Untitled - Red Temática de investigación cooperativa en cáncer

O-18
PIK3CA ALTERATIONS IN BLADDER CANCER RECURRENCE
MARTÍNEZ-FERNÁNDEZ M 1 , DUEÑAS M 1 , GARCÍA ESCUDERO R 1 , VILLACAMPA F 2 , DUARTE J 2 ,
MARTÍNEZ V 2 , GÓMEZ MJ 2 , MARTÍN ML 2 , FERNÁNDEZ M 2 , CASTELLANO D 2 , RODRÍGUEZ-PERALTO
JL 2 , DE LA ROSA F 2 , PARAMIO J 1
1
CENTRO DE INVESTIGACIONES ENERGÉTICAS, MEDIOAMBIENTALES Y TECNOLÓGICAS (CIEMAT),
MADRID (RD06/0020/0029)
2
HOSPITAL 12 DE OCTUBRE, MADRID
The phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) pathway is one of the major pathways modulating
cell growth, proliferation, metabolism, survival, and angiogenesis. Interestingly, hyperactivation
of this pathway is one of the most frequent occurrences in human cancer and is thus
an obvious target for treatment of this disease.
Here, we study its role in bladder cancer, the fifth most common cancer in the world. It is
a complex disease caused by both genetic and environmental factors, and constitutes an
important problem for health care systems due to its frequent recurrences, being one of
the most costly malignancies.
We have analyzed the mutation, copy gain and expression of PIK3CA gene, which encodes
the p110α catalytic subunit of PI3K, in a series of human bladder cancer samples and their
corresponding healthy mucosas. Our data indicate a high frequency of alterations in this
gene that seems to determine a reduced likelihood of recidive. Gene expression studies
indicated that increased recurrence probability is associated reduced expression of genes,
mediated by polycomb repressive complex, which showed increased expression in tumors
bearing PIK3CA gene alterations. Therefore, our data support that PIK3CA status may constitute
a good prognostic factor in recurrence of bladder cancer and revealed a previously
non reported inverse correlation between PIK3CA gene alteration and polycomb repressive
complex function that might help to identify new therapeutic avenues for bladder cancer
patients.
O-19
PAPEL DEL CORREPRESOR NcoR EN LA INHIBICIÓN DE LA INVASIVIDAD
Y FORMACIÓN DE METÁSTASIS POR TRβ
MARTÍNEZ IGLESIAS O 1 , MARTÍN OROZCO R 1 , ARANDA IRIARTE A 1
1
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMÉDICAS “ALBERTO SOLS”, MADRID (RD06/0020/0036)
Los receptores de hormonas tiroideas (TRs) desempeñan un papel fundamental en procesos
de proliferación y homeostasis y se expresan ubicuamente en los tejidos normales. Sin
embargo, en células tumorales esta expresión se encuentra reducida y se han detectado
alteraciones y mutaciones.
Resultados previos de nuestro laboratorio han descrito que la expresión de TRβ inhibe
la tumorigénesis, invasividad y formación de metastasis, al menos en parte, mediante la
inhibición de la expresión de una amplia variedad de genes prometastásicos como COX2,
MMP9 e ID1.
Varios mecanismos podrían explicar este efecto supresor tumoral y metastásico del TRβ.
En este trabajo analizamos la posibilidad de que la inhibición de genes prometastasicos,
invasividad y metastasis sea debida al reclutamiento de complejos correpresores.
Hemos observado que la expresión del correpresor NcoR se encuentra aumentada tanto en
la línea celular de hepatocarcinoma sk-hep1 que expresa TRβ (SK-TRβ) como en los tumores
formados por estas células en ratones inmunosuprimidos. Además, el silenciamiento de
NcoR mediante técnicas de RNA de interferencia produce un claro aumento en los niveles
de expresión de los genes prometastásicos COX2, MMP9 e ID1. Este silenciamiento también
produce un aumento en la invasividad en ensayos in vitro a través de matrigel y aumenta
la extravasación de las células tumorales en pulmón cuando son inoculadas en la vena de
la cola de ratones inmunosuprimidos.
Por otro lado, la represión de la expresión génica por los TRs puede deberse a una union
directa a HRE negativos o a mecanismos de cross-talk con otras vías de señalización. Mediante
transfecciones transitorias hemos localizado sitios CRE, AP1 y SP1 en los promotores
de los genes prometastásicos que parecen responsables del efecto inhibitorio del TRβ.
Todos estos datos corroboran el papel del correpresor NcoR en la inhibición de genes prometastasicos,
invasividad y extravasación por parte de TRβ.
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