Untitled - Red Temática de investigación cooperativa en cáncer

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ÍNDICE DE RIESGO BASADO EN GENES ANGIOGÉNICOS. VALOR PRONÓS-
TICO EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO (CPNM)
RESECABLE
SANMARTÍN E* 1 , USÓ M* 1 , MARTÍNEZ A 1 , SIRERA R 1 , MARTORELL M 1 , GUIJARRO R 1 , BLASCO A 1 ,
JANTUS-LEWINTRE E 1 , CAMPS C 1
1
HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA, VALENCIA (RD06/0020/1024)
*AMBAS DEBEN CONSIDERARSE CO-AUTORAS
La angiogénesis es un mecanismo clave en el crecimiento y progresión tumoral regulada
principalmente por los miembros de la familia VEGF. En este trabajo se analizó la expresión
de 11 genes angiogénicos en una cohorte de pacientes con CPNM y se correlacionaron los
niveles de expresión con las variables clinicopatológicas y pronósticas.
Material y métodos:
Se analizaron 175 muestras de tumor y tejido normal adyacente de pacientes con CPNM, a
partir de las cuales se extrajo el ARN. La cuantificación génica se realizó mediante RT-qPCR
para los siguientes genes: HIF1-A, PIGF, VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, VEGFR-1, VE-
GFR-2, VEGFR-3, NRP1 y NRP2. La expresión génica relativa se calculó mediante la fórmula
de Pfaffl.
Resultados:
Las muestras tumorales presentaron sobreexpresión de PlGF e infraexpressión de VEGF-D,
VEGFR2 y VEGR3 en comparación con el tejido normal (2.76x, 0.035x, 0.417x y 0.426x,
respectivamente). Los análisis de supervivencia revelaron que los pacientes con niveles
de expresión de VEGF-A o PlGF elevados, así como aquellos con valores de expresión de
VEGF-B o VEGF-D bajos presentan un peor pronóstico tanto en tiempo a la progresión
(TLP) (p=0.024, p=0.027, p=0.020 y p=0.135 respectivamente) como en supervivencia
global (SG) (p=0.055, p=0.048, p=0.020 y p=0.135, respectivamente). En base a estos
resultados se propone un modelo de Índice de Riesgo Angiogénico. Tanto el TLP como la
SG son significativamente diferentes entre los pacientes con valores bajos, medios o altos
de este índice (ver Tabla 1).
Conclusiones:
La expresión de los miembros de la familia de VEGF modula los procesos de angio y linfangiogénesis
en CPNM. Se han encontrado diferencias en la expresión de 4 genes en tumor
con respecto a estroma. Además se ha establecido un índice de riesgo angiogénico que
clasifica a los pacientes según su pronóstico. (Financiado en parte por ISCIII: PS09-01149
y RD06/0020/1024.)
Tabla 1: TLP y SG según los grupos de riesgo.
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ETV5 REGULATES IGCAMS SUPERFAMILY DURING MYOMETRIAL INVA-
SION
DEVIS JAUREGUI L 1 , CAMPOY I 1 , PEDROLA N 1 , ALONSO-ALCONADA L, CASTELLVÍ J 1 , ABAL M 2
REVENTÒS J 1 , COLÁS E 1
1
INSTITUT RECERCA VALL HEBRÓN, BARCELONA (RD06/0020/0058)
2
CHUS, SANTIAGO DE COMPOSTELA
Endometrial carcinoma (EC) is the most frequent among infiltrating tumors of the female
genital tract, with myometrial invasion representing an increase in the rate of recurrences
and a decrease in survival for the most common subtype, the endometrioid EC. We have
previously identified an ETS transcription factor, ETV5, associated with myometrial infiltration
in human ECs through the promotion of EMT, regulation of metalloproteinases and
protection against the oxidative stress.
A cDNA microarray study, comparing Hec1a cells and its stable population overexpressing
ETV5, analyzed gene expression patterns on a whole-genome scale. Bioinformatics analysis
evidenced that ETV5 promotes EMT and pointed to cell adhesion, cell-cell contact and
cellular junctions, and actin cytoskeleton reorganization. One of the main families of this
molecular cells adhesions altered was the Immunoglobulin superfamily (IgCAMs). IgCAMs
have been described as key mediators of cell-cell and cell-matrix adhesion. The differential
expression of selected genes was validated by qRT-PCR, immunobloting and immunofluorescence
when comparing Hec1a against its stable population overexpressing ETV5.
We identified that ETV5 regulates the expression of the selected genes through ChIP and
luciferase-reporter assays. We performed qRT-PCR and immunohistochemistry on tissues of
eleven independent non invasive and invasive ECs to characterize Ig-CAMs expression and
validate ETV5 regulation through Chip-on-Chip assay. We concluded that ETV5 overexpression
modulates the IgCAMs profile at transcriptional and protein levels binding to ICAM2,
NrCAM, and ALCAM promoters both in EC cells and tissues..
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