Untitled - Red Temática de investigación cooperativa en cáncer

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DIOXIN RECEPTOR KNOCK-DOWN PROMOTES PRIMARY AND TGF-INDU-
CED EPITHELIAL-MESENCHYMAL TRANSITION
RICO-LEO EM 1 , ALVÁREZ-BARRIENTOS A 1 , FERNÁNDEZ-SALGUERO PM 1
1
UNIVERSIDAD DE EXTREMADURA, BADAJOZ (R006/0020/1016)
Recent studies have highlighted the role of the dioxin receptor (AhR) in maintaining cell
morphology, adhesion and migration. Overall, those AhR functions depend on the cell phenotype
and while AhR expression maintains mesenchymal fibroblasts migration it also inhibits
keratinocytes motility.
These observations prompted us to investigate whether AhR modulates the epithelial-tomesenchymal
transition (EMT) in primary AhR + / + and AhR-/- keratinocytes and in NMuMG
cells engineered to knock-down AhR (sh-AhR) or to express a constitutively active receptor
(CA-AhR). Both AhR-/- keratinocytes and sh-AhR NMuMG cells had increased migration and
reduced levels of epithelial markers E-cadherin, -catenin together with increased amounts
of mesenchymal markers Slug/Snai2, Snail, vimentin, N-cadherin and -smooth muscle actin.
Consistently, CA-AhR NMuMG cells had reduced migration and more pronounced expression
of epithelial markers. TGF exacerbated the pro-migratory mesenchymal phenotype in
both AhR-expressing and AhR-depleted cells, although the effects on the latter were more
significant.
Rescuing AhR expression in sh-AhR cells reduced migration and Slug/Snai2 and Snail expression
and restored E-cadherin levels. Human HaCaT cells, interfered for AhR (si-AhR),
further supported the AhR-deficient EMT phenotype.
Interestingly, co-immunoprecipitation and immunofluorescence assays showed that AhR
associates with E-cadherin and -catenin in common protein complexes, arguing for the
existence of non-nuclear roles of AhR in cell migration. Thus, reducing AhR expression in
epithelial cells favors EMT, a phenotypical change potentially relevant in normal development
and in such diseases as metastatic cancer.
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ANÁLISIS DE LAS ALTERACIONES CITOGENÉTICAS EN 2131 PACIENTES
CON LLC Y LBM. ESTUDIO MULTICÉNTRICO DEL GCECGH Y GELLC
PUIGGROS A 1 , COLLADO R 2 , DELGADO J 3 , HERNÁNDEZ JA 4 , HERNÁNDEZ JM 5 , SOLÉ F 1 , CARBO-
NELL F 2 , ESPINET B 1
1
HOSPITAL DEL MAR, PARC DE SALUT MAR BARCELONA (RD07/0020/2004)
2
HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA, VALENCIA
3
HOSPITAL CLÍNIC, BARCELONA
4
HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR
5
HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA, SALAMANCA (RD06/0020/0006)
Introducción: Las alteraciones citogenéticas tienen valor pronóstico en la leucemia linfática
crónica (LLC), siendo las más frecuentes: del(13q), +12, del(11q) y del(17p). Existen
pocas series amplias de citogenética convencional (CC) en LLC. Respecto a la linfocitosis B
monoclonal (LBM), los estudios por FISH sugieren alteraciones similares a la LLC.
Objetivos: Valorar la incidencia de alteraciones recurrentes por CC y/o FISH, e integrarla
con datos clínico-biológicos. Desarrollar estudios derivados que analicen específicamente
alteraciones concretas.
Pacientes y Métodos: En el marco del Grupo Cooperativo Español de Citogenética Hematológica
y del Grupo Español de LLC, se han recogido los datos clínico-biológicos de 2131
pacientes con LLC/LBM. 898 presentaban datos de CC, 1835 datos de FISH (13q14, 12,
11q22.3 y 17p13) y 698 información de ambas al diagnóstico.
Resultados: Se han estudiado 1738 LLC y 393 LBM. Las principales características clínicobiológicas
y de seguimiento se recogen en la Tabla. Un 81,4% de LLC se diagnosticaron
en estadío A de Binet y un 38,8% progresaron. Un 23,4% de LBM progresaron a LLC.
La frecuencia de cariotipos alterados no difería significativamente entre LLC y LBM (36%
vs 34%). Las anomalías más frecuentes detectadas en LLC por CC eran: +12, alt. 13q,
del(11q), t(18q21), t(14q32), del(6q) y +18, +19. Por FISH, ambas entidades presentaron
porcentajes similares de +12 y del(13q). La detección de del(11q) y del(17p) fue significativamente
inferior en la LBM.
Conclusiones: 1.La frecuencia y tipo de alteraciones por CC de la serie española son
similares a los descritos en otras series de LLC. 2.El porcentaje de detección de anomalías
por FISH es ligeramente inferior al descrito por Döhner y cols (2000), especialmente
de del(11q) (9% vs 18%). 3.La incidencia de alteraciones en LBM es similar a la de LLC,
aunque las alteraciones de 11q y 17p, de mal pronóstico, son menos frecuentes. 4. La ampliación
de esta serie permitirá realizar estudios, algunos de los cuales ya están en marcha,
que analicen el impacto de alteraciones citogenéticas específicas con un tamaño muestral
adecuado.
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