Untitled - Red Temática de investigación cooperativa en cáncer

P-05
SOX11 REGULATES PAX5 EXPRESSION AND BLOCKS TERMINAL B-CELL
DIFFERENTIATION IN AGGRESSIVE MANTLE CELL LYMPHOMA
VEGLIANTE MC 1 , PALOMERO J 1 , NAVARRO A 1 , CAMPO E 1 , AMADOR V 1
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INSTITUT D’INVESTIGACIONS AUGUST PI I SUNYER – IDIBAPS (RD06/0020/0039)
Mantle cell lymphoma (MCL) is one of the most aggressive lymphoid neoplasms whose
pathogenesis is not fully understood. The neural transcription factor SOX11 is constantly
overexpressed in virtually all aggressive MCLs, and at lower levels in a subgroup of Burkitt
lymphomas and acute lymphoblastic lymphomas but not in other lymphoid neoplasms or
normal lymphoid cells. In contrast to aggressive MCL, SOX11 is totally absent in patients
with an indolent clinical outcome of the disease.
Its highly specific expression in aggressive MCL suggests that it may be an important element
in the development and progression of this tumour.
In the present study, we show that SOX11 promotes tumor growth in a MCL-xenotransplant
mouse model.
Genome-wide ChIP-chip analysis and gene expression profiling (GEP),after SOX11 silencing
in MCL cell lines, revealed target genes and transcriptional programs regulated by SOX11
including the block of mature B-cell differentiation, modulation of cell cycle, apoptosis and
stem cell development. PAX5 emerges as one of the major SOX11 direct targets. SOX11
silencing downregulates PAX5, induces BLIMP1 expression and promotes the shift from a
mature B-cell into the initial plasmacytic differentiation phenotype, in both primary tumor
cells and in an in vitro model.
Our results suggest that SOX11 contributes to tumor development and aggressive behavior
of MCL by altering the terminal B-cell differentiation program. These findings provide an
improved understanding of the molecular mechanisms contributing to the pathogenesis of
MCL and may have clinical implications in the diagnosis of patients and selection of therapeutic
strategies more adapted to the molecular diversity of this tumor.
P-06
VEGF-R2: ¿NUEVO PREDICTOR DE METÁSTASIS EN CARCINOMA DE MER-
KEL?
CARNICERO CÁCERES S 1 , GONZÁLEZ VELA MC 1 , VAQUÉ DÍEZ JP 2 , PIRIS PINILLA MA 1
1
HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA (RD06/0020/0107)
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IFIMAV-FUNDACIÓN MARQUÉS DE VALDECILLA ( RD06/0020/0107)
El carcinoma de Merkel es un agresivo carcinoma neuroendocrino de la piel. Suele aparecer
en las zonas expuestas al sol y afecta a personas mayores e inmunodeprimidos. Aunque
su frecuencia es rara, su incidencia está aumentando en los últimos años. Frecuentemente
presenta metástasis a nivel ganglionar en el momento del diagnóstico y tiene un alto índice
de recurrencia local, por lo que se han propuesto varios indicadores pronósticos, si bien los
datos presentes en la literatura son conflictivos.
Material y Métodos: Se recogieron 33 casos de los archivos del Departamento de Patología
del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, desde el año 1992 hasta 2011, y se
analizan tanto las características clínicopatológicas (sexo, edad, localización, tamaño, estadio,
tratamiento) como histológicas (patrón, existencia o no de ulceración o necrosis, número
de mitosis, infiltrado linfocitario, invasión vascular, distancia a márgenes quirúrgicos)
e inmunohistoquímicas de los tumores (CK20, cromogranina A, sinaptofisina, TTF-1, NM23,
VEGF-R2, p53, p63 y Ki67). El estudio de IHQ se realizó en tejido parafinado, mediante el
sistema EnVision sistema (Dako, Glostrup, Dinamarca). El estudio estadístico se realizó
usando using SPSS (V15.0) soft-ware (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Resultados: Se realizó seguimiento de 31 de los 33 pacientes, con una media de 29,3
meses (rango 1-144). Diecinueve casos eran mujeres (57,6%) y 14 varones (42,4%); la
edad media fue de 77,5 años (rango:42-93).
La afectación de márgenes quirúrgicos, angioinvasión e inmunoreactividad para VEGF-R2
se correlacionaron con mayor recurrencia local y / o metástasis a distancia, si bien mediante
análisis multivariante únicamente el VEGF-R2 presentó una asociación estadística significativa,
convirtiéndole en un factor predictor independiente.
Los resultados de este estudio sugieren un posible papel de la vía de señalización de VE-
GF-R2 en la progresión del MCC y el posible beneficio del uso de los tratamientos dirigidos
contra VEGF-R2.
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