Αθηροσκλήρωσησ

A N A Σ Κ Ο Π Η Σ ΗΕλληνική Επιθεώρηση Αθηροσκλήρωσης 2(1):61–67Ο πυρηνικός υποδοχέαςενεργοποίησηςυπεροξεισωμάτων γ(PPARγ) στην αθηρογένεσηΜ.Κ. Κοροπούλη, Ε.Ε. ΚοτσιφάκηΕργαστήριο Πειραματικής Φυσιολογίας,ΕΚΠΑ, Ιατρική Σχολή, ΑθήναR E V I E WHellenic Journal of Atherosclerosis 2(1):61–67Peroxisome proliferatoractivatedreceptor γ(PPARγ) in atherogenesisM.K. Koropouli, E.E. KotsifakiDepartment of Experimental Physiology,University of Athens, Medical School, Athens, GreeceΠΕΡΙΛΗΨΗ: Οι οξειδωτικά τροποποιημένες LDL(oxLDL) προσλαμβάνονται από τα μονοκύτταρα/μακροφάγαπου έχουν μεταναστεύσει στον υποενδοθηλιακόχώρο, με αποτέλεσμα το σχηματισμό των αφρωδώνκυττάρων τα οποία και αποτελούν το αρχικό στάδιοσχηματισμού της αθηρωματικής πλάκας. Η υδρόλυσητων οξειδωμένων φωσφολιπιδίων (oxPL) των oxLDLαπό εκκριτικές φωσφολιπάσες, όπως η LpPLA 2 , πουπαράγονται από τα μονοκύτταρα/μακροφάγα στον υποενδοθηλιακόχώρο, οδηγεί στην απενεργοποίηση μορίωνμε προφλεγμονώδη δράση, όπως τα ανάλογα τουπαράγοντα ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων (PAF)-oxPL, στο σχηματισμό μορίων με προφλεγμονώδηδράση, όπως η λυσοφωσφατιδυλοχολίνη (λυσοPC), καιστη μείωση του βαθμού πρόσληψης των oxLDL από ταμακροφαγα. Η πρόσληψη των oxLDL από τα μακροφάγαγίνεται κυρίως μέσω των εκκαθαριστών υποδοχέωνSRs AI, AII B και CD36. Η έκθεση των μονοκυττάρωνστις οξειδωτικά τροποποιημένες LDL ενεργοποιεί τημεταγραφή των πυρηνικών υποδοχέων ενεργοποίησηςυπεροξεισωμάτων τύπου γ (PPARγ). Η ενεργοποίησητων PPARγ οδηγεί σε αυξημένη έκφραση των CD36υποδοχέων και κατ’ επέκταση σε αυξημένη πρόσληψητων oxLDL. Υπάρχει μια σχέση θετικής ανάδρασηςμεταξύ της ενεργοποίησης των PPARγ και της φαγοκυττάρωσηςτων oxLDL.Λέξεις ευρετηρίου: Αθηρωμάτωση, oxLDL, εκκριτικέςφωσφολιπάσες Α 2 , εκκαθαριστές υποδοχείς, λυσοPC,PPARγ, CD36.ΑΒSTRACT: Oxidized low-density lipoproteins (ox-LDL) are recognized by monocytes/macrophages in thesubendothelial space. oxLDL-uptake by macrohages inthe arterial intima leads to the formation of foam cellswhich is the first step in atherosclerosis development.Secretory phospholipases A 2 such as LpPLA 2 , producedby monocytes/macrophages of the arterial wall,hydrolyse the oxLDL oxidized phospholipids (oxPL).This process leads to the inactivation of proinflammatorymolecules such as platelet activating factor (PAF)analogues, as well as to the production of inflammatorymolecules such as lysophosphatidylcholine (lysoPC)and the decrease of the oxLDL uptake by macrophages.The oxLDL-uptake by macrophages is mainly mediatedby scavenger receptors (SRs), namely SRAI, AII,B and CD36. The macrophages exposure in oxidatevelymodified LDL activates the transcription of peroxisomeproliferators-activated receptors γ (PPARγ). Thereseems to be a positive feedback mechanism betweenPPARγ activation and oxLDL phagocytosis by macrophages.PPARγ activation leads to an increased expressionof CD36 and subsequently to an increased uptakeof oxLDL by macrophages, leading to the formation offoam cells.Key words: Atherosclerosis, oxLDL, secretory phospholipasesA 2 , scavenger receptors, lysoPC, PPARγ,CD36.Μ.Κ. ΚοροπούληΜικράς Ασίας 75, 115 27 Γουδή, Αθήναe-mail.: mkoropouli@med.uoa.gr© 2011 Ελληνική Εταιρεία ΑθηροσκλήρωσηςM.K. Koropouli75 Mikras Asias street, GR-115 27 Goudi, Athens, Greecee-mail.: mkoropouli@med.uoa.gr© 2011 Ελληνική Εταιρεία Αθηροσκλήρωσης