La Universidad del Zulia Facultad de Medicina División de ... - inicio

A ti José Miguel, mi más preciado tesoroiv

AGRADECIMIENTOA DIOS, por cuidar mis pasos, iluminar mi mente y acompañarme siempre.A mis Padres, por su inmenso amor, apoyo y comprensión inolvidables. GRACIASde todo corazón.A mi hijo José Miguel, por su amor tierno y paciente, que siempre me impulsa aseguir adelante en los momentos más difíciles, GRACIAS HIJO.A mis hermanos, Jennifer, Miguel Enrique y David, por su cariño y apoyo en todomomento.A ti José Francisco, por darme tu amor y fortaleza para no desfallecer.Al Dr. Sergio Rivera, por su ayuda invaluable, cariño y comprensión en cadamomento. GRACIAS JEFEAl Dr. Manzur Hassanhi, por su inmenso cariño y apoyo siempre.A la Lic. Milagros Montiel, por su cariño, estímulo y solidaridad siempre, GRACIASAMIGAA ti Franklin, por tu apoyo para iniciar este plan de vidaA la Lic. Georgina Márquez, Sra. Lucy Morales, Richard Hernández, por sucariño y colaboración en todo momento.A la Dra. Ana María Cipriani, por tu amistad sincera, gracias AMIGAA la Dra. Tania Romero, por su comprensión en los momentos más difíciles yenseñarme a ser cada vez mejor.Al Dr.José Nuñez, M.C. Mary Kay Rubio, M.C. Romer Gonzalez, M.C. JorymarLeal, Dra. Raquel Avila, Dr. José Luis Castillo, por su apoyo incondicional.A los pacientes, por su ayuda desinteresadav

A la Maestría en Inmunología, mención Inmunología Experimental, en especial a laUniversidad del Zulia, por darme la oportunidad de lograr esta meta.Al Instituto Hematológico de Occidente. Banco de Sangre del Estado Zulia, porpermitir realizar en su sede éste trabajo de Investigación.Al CONDES por su financiamiento a través del proyecto Nº 096-22000AL FONACIT por otorgarme una beca para realizar mis estudios.A todos mil graciasvi

RESUMENVillalobos Reyes, Carmen: “Caracterización Molecular por PCR-SSP del ComplejoMayor de Histocompatibilidad Clase I de Pacientes con Leucemias”. InstitutoHematológico de Occidente, Banco de Sangre del Edo. Zulia, Facultad de Medicina,Universidad del Zulia, Maracaibo, Venezuela. 2003.h:x; p:80, Tablas 19.Trabajo Especial de grado (Magister Scientiarum en Inmunología, MenciónInmunología Experimental).Los Alelos Leucocitarios Humanos (HLA) clase I (A, B, C) de pacientes con LeucemiasLinfoide Aguda, Mieloide Aguda y Mieloide Crónica se determinaron mediante la técnica deReacción en cadena de la polimerasa con primers de secuencia específica (PCR-SSP) en ungrupo de 60 pacientes y 30 controles sanos, con el fin de evaluar las posibles asociacionesHLA-Leucemias. Los valores obtenidos se expresaron como frecuencias alélicas yhaplotipicas. Se utilizaron como métodos estadísticos la Prueba de Chi-cuadrado corregida,Test de Fisher, riesgo relativo y la fracción etiológica. Se observó una asociación positivasignificativa de los alelos HLA-B*39 (RR = 16,184; p = 0,0237) y HLA C*03 (RR =5,0; p =0,0127) con las Leucemias Mieloides (aguda y crónica). Así mismo se encontraronasociaciones positivas de los haplotipos de 2 loci: HLA-A*02-C*03 (RR = 6,0; p = 0,0153),A*24-C*03 (RR = 16,184; p = 0,0237), B*40-C*03 (RR = 10,706; p = 0,0021) y unhaplotipo de 3 loci: HLA-A*02-B*40-C*03 (RR = 8,11; p = 0,0102) con las LeucemiasMieloides. No se evidenció ningún tipo de asociación positiva con la Leucemia LinfoideAguda. Sólo se observaron asociaciones negativas del conjunto de alelos HLA Clase I querepresenta el antígeno HLA-A19, con las Leucemias Linfoides Agudas evaluadas.Palabras claves: HLA, Leucemia, Asociación, RR y PCR-SSP.vii

ABSTRACTVillalobos Reyes, Carmen: “Molecular Characterization by PCR-SSP of MajorHistocompatibility Complex Class I of Leukemics Patients”. Western HematologicInstitute, Zulia State Blood Bank, Medicine School, Zulia University, Maracaibo,Venezuela. 2003.h:x; p:80, Tables 19.Grade Especial Thesis (Master of Immunology Mention Experimental Immunology).The Human Leukocyte Alleles (HLA) Class I (A, B, C) of patients with Acute LymphoidLeukemia, Acute Myeloid Leukemia and Chronic Myeloid Leukemia were determined bypolymerase chain reaction - sequence specific primers (PCR-SSP) in 60 patients and 30healthy controls to evaluate the possible associations HLA- Leukemia. The results werereported as allelic frequencies and haplotype. The Chi-square corrected, Fisher’s Test,relative risk and etiologic fraction were calculated. A significant positive association wasshowed between HLA-B*39 (RR = 16.184, p = 0.0237) and HLA C*03 (RR =5.0; p =0.0127) alleles and Myeloid Leukaemia. Positive associations were founded betweenhaplotypes 2 loci: HLA-A*02-C*03 (RR = 6.0; p = 0.0153), A*24-C*03 (RR = 16.184; p= 0.0237), B*40-C*03 (RR = 10.706; p = 0.0021) and haplotype 3 loci: HLA-A*02-B*40-C*03 (RR = 8.11; p = 0.0102) and Myeloid Leukemia. Any type of positive associationwith the Acute Lymphoid Leukemia was not evidenced. Negative association of a groupof HLA alleles Class I that belong to HLA-A19 antigen, were observed with AcuteLymphoid Leukemia.Key Words: HLA, Leukemia, Association, RR, PCR-SSPviii

LISTA DE TABLASTABLAIIIIIIIVVVIVIIVIIIIXXXIXIIXIIIXIVFrecuencias alélicas HLA-A Clase I de pacientes con Leucemia LinfoideAguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias alélicas HLA-B Clase I de pacientes con Leucemia LinfoideAguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias alélicas HLA-C Clase I de pacientes con Leucemia LinfoideAguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias alélicas HLA-A Clase I de pacientes con Leucemias Mieloides(LM) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias alélicas HLA-B Clase I de pacientes con Leucemias Mieloides(LM) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias alélicas HLA-C Clase I de pacientes con Leucemias Mieloides(LM) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Alelos HLA clase I en asociación positiva con la Leucemia Mieloide (LM) dela población mestiza ZulianaFrecuencias Haplotipicas HLA-AB Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas HLA-AC Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas HLA-BC Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas HLA-AB Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM); y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas HLA-AC Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM); y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas HLA-BC Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM); y grupo control de la población mestiza Zuliana.Haplotipos de 2 loci HLA clase I en asociación positiva con la LeucemiaMieloide (LM) de la población ZulianaPág.1718202122242526303336404346ix

XVXVIXVIIXVIIIXIXFrecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Haplotipos de 3 loci HLA clase I en asociación positiva con la LeucemiaMieloide (LM) de la población ZulianaAntígenos HLA asociados positiva y negativamente con las LeucemiasLinfoides Agudas (LLA) reportados en la literatura, en comparación con lasfrecuencias alélicas obtenidas por PCR-SSP.Antígenos HLA asociados negativamente con las Leucemias Mieloides (LM)reportados en la literatura, en comparación con las frecuencias alélicasobtenidas por PCR-SSP.4756656667x

1INTRODUCCIONLas Leucemias agudas son proliferaciones malignas de células hematopoyéticasinmaduras de tipo blástico superior al 30 % de las células, cuya acumulación progresiva seacompaña de una disminución en la producción de los elementos mieloides normales. [43]El promedio de la incidencia de leucemia aguda en la población general es de 1 a 3casos por cada 100.000 habitantes/año, y se observa un ligero predominio masculino. Laleucemia aguda linfoblástica en el adulto constituye, aproximadamente, el 15-20% de lasleucemias agudas. La leucemia mieloide aguda evidencia una incidencia que aumentaexponencialmente con la edad; de menos de un caso por 100.000 habitantes y año, parapersonas menores de 30 años; a 14 por 100.000 a los 75 años. La etiología de las Leucemiasagudas se desconoce. Los factores genéticos tienen una gran importancia, como lo demuestrala mayor probabilidad de desarrollar una leucemia aguda que presentan los hermanosunivitelinos de pacientes afectados. [43]Las moléculas del Complejo Mayor de histocompatibilidad, también llamadas antígenosHLA (Human Leukocyte Antigen) en el humano, se expresan en la superficie de casi todaslas células del organismo, desempeñando una función muy importante, pues intervienen en lapresentación de antígenos extraños, a los linfocitos T, como parte del sistema inmunológicoque distingue entre células propias y no propias. Ahora se sabe que quien ha heredado ciertoshaplotipos de HLA está más expuesto o no a la infección, o al desarrollo de ciertasenfermedades. El complejo HLA reside genéticamente en el brazo corto del cromosoma 6.[37]

2Tradicionalmente el estudio de los antígenos HLA Clase I (A, B, C) y Clase II (DR,DQ, DP) ha sido realizado principalmente mediante la técnica de Microlinfocitotoxicidaddependiente de complemento de Terasaki. Es un método rápido de tipificación, útil paratransplantes de órganos. Tiene como inconveniente, que se requiere tener definidos grancantidad de antisueros, además de linfocitos viables, no siempre disponibles en muestrasforenses ó en algunos estudios de población. En ocasiones, no es capaz de discriminar losproductos de alelos estrechamente relacionados dando lugar a reactividad cruzada. Porejemplo, similitudes entre los alelos B70, B*1503, B*1509, B* 1510 y B* 1518 complican laidentificación serológica de éstos antígenos Clase I del locus B. [40] Además, no es capaz dedistinguir todos los posibles antígenos existentes y con frecuencia antígenos nuevos sonclasificados como “blanco” ó mal clasificados. [8,23,36]El advenimiento de las técnicas de secuenciación de ADN ha demostrado que elpolimorfismo de los genes HLA es mucho mayor que el obtenido por serología. Los métodosde biología molecular son muy confiables y sensibles, siendo útiles tanto para ladiscriminación de alelos de reactividad cruzada por serología como para la caracterización desubtipos. Por lo tanto, la diversidad alélica de cada uno de los loci específicos apoyan laimportancia de la aplicación de los métodos basados en biología molecular especialmente enla evaluación de donantes y receptores para transplantes. Por otra parte, ésta metodología haservido no solamente para definir un número creciente de variantes sino para constatar que elnúmero y clase de productos HLA varían en diferentes haplotipos. [6,9,12,17,27]

3En las últimas décadas se han realizado múltiples estudios sobre las asociaciones de losantígenos humanos de histocompatibilidad HLA y diferentes enfermedades. [39] En diversasafecciones neoplásicas y no neoplásicas en el hombre se han informado asociacionespositivas. [3,41] Es conocida la asociación existente entre enfermedades autoinmunes yalelos HLA específicos, como los observados en la espondilitis anquilosante con HLA-B27,y en la diabetes mellitus juvenil con DQw2 y DQw3, por citar dos ejemplos donde lasasociaciones están bien establecidas. Estas son las enfermedades autoinmunes que poseenmayor riesgo relativo para antígenos de clase I y II, respectivamente, y donde se ha postuladoun papel fundamental de los antígenos HLA involucrados en su inmunopatogenia,posiblemente a través de la presentación de péptidos, tejido específicos, a células Tautorreactivas; unos procedentes de proteínas articulares y otros de enzimas pancreáticas.[1,3,4,33]La primera evidencia sugestiva de asociación entre neoplasias hematológicas y genesdel complejo principal de histocompatibilidad (CMH) fue la observación de que ciertas cepasde ratones con una alta incidencia de leucemia poseían el mismo haplotipo H-2 [25]. Eldescubrimiento de que el haplotipo H-2 b confería resistencia al virus de la leucemia de Grossy que el haplotipo H-2 k se asocia con el incremento de la susceptibilidad a la leucemogénesis,sugirió la posibilidad de asociaciones entre leucemias humanas y los productos de los genesdel sistema HLA (Human Leukocyte Antigen). [24,26]El primer estudio en leucemia en humanos realizado por serología encontró unafrecuencia aumentada del HLA-A2 en Leucemia Linfoide Aguda (LLA) [11]. Un estudioposterior reporta el HLA-Cw3 y Cw4 como marcadores de susceptibilidad en todos los tipos

de leucemia como LLA, Leucemia Mieloide Aguda (LMA) y crónica (LMC) [7]; mientrasque el HLA-Cw7 solo se encontró en LLA.[30] Se ha comunicado la asociación negativa del4antígeno HLA A11 en LLA [20], y en la enfermedad de Hodgkin. [39]Otros autoresreportan solo la asociación negativa del antígeno HLA-A19 en la LLA. [29]Estudiosrealizados por Biología molecular (PCR) recientes reportan asociaciones negativas con alelosHLA-A3 y B8 en LMC [35], ninguna asociación con alelos HLA-C en LLA infantil [13] yninguna asociación con alelos HLA clase I en Leucemia Linfoide Crónica (LLC). [31]Actualmente, existen pocas descripciones publicadas acerca de estudios realizadospor biología molecular del CMH Clase I en poblaciones venezolanas; ésta metodología hasido empleada en investigaciones de poblaciones mestizas y amerindias de Venezuela paradeterminar la frecuencia de alelos HLA clase II. [10,27]La tipificación alélica del HLA Clase I de pacientes con Leucemias (LLA, LMA yLMC) por medio de las técnicas moleculares, con la reacción en cadena de la polimerasa yposterior tipificación con cebador (primer) de secuencia específica (PCR-SSP), encomparación con el HLA Clase I de individuos sanos, no relacionados, de la poblaciónmestiza del Estado Zulia, permitirá evaluar la posible asociación entre alelos HLA clase I yestas patologías.

5OBJETIVOSGENERAL:Evaluar la asociación entre los alelos del Complejo Mayor de Histocompatibilidad HLAClase I y las Leucemias en pacientes del Banco de Sangre del Estado Zulia.ESPECÍFICOS:‣ Seleccionar los pacientes diagnosticados como leucémicos mediante Citometría deFlujo.‣ Tipificar los alelos HLA Clase I (A,B,C) mediante la técnica molecular de PCR-SSPde pacientes con Leucemias; y controles sanos no relacionados.‣ Determinar las frecuencias alélicas y de haplotipos de 2 y 3 loci HLA Clase I enpacientes con Leucemia.‣ Determinar las asociaciones positivas y/o negativas entre alelos HLA Clase I deleucémicos y controles en función del riesgo relativo, la fracción etiológica y/opreventiva y la probabilidad, obtenidas al comparar las frecuencias alélicas yfrecuencias haplotipicas (2 y 3 loci).

6HIPÓTESISExisten asociaciones entre los alelos y haplotipos (2 y 3 loci) del Complejo Mayor deHistocompatibilidad (HLA) Clase I (A,B,C) y las Leucemias.

7MATERIALES Y MÉTODOSSe realizó un estudio prospectivo, transversal y controlado, para lo cual seseleccionaron al azar 90 individuos de ambos sexos, entre 1 y 75 años, mestizos, norelacionados genéticamente, con diagnostico reciente de Leucemia Linfoblástica Aguda(LLA; n=30), Leucemia Mieloide (Aguda y Crónica; n=30), y un grupo de individuos sanos(n=30), residentes en el Estado Zulia. La presencia de cualquier otra patología fue motivo deexclusión del estudio.Todos los pacientes fueron diagnosticados y evaluados en el Laboratorio de Citometríay en el Laboratorio de HLA e Inmunología del Instituto Hematológico de Occidente (Bancode Sangre del Estado Zulia).♦Citometría de Flujo:Se diagnosticaron las leucemias utilizando la Citometría de Flujo [5], la cual, se basa enel marcaje específico de los leucocitos dependiente de la habilidad del anticuerpo monoclonalpara unirse a la superficie de células viables que expresan un determinante antigénicoespecífico. Los anticuerpos monoclonales se añaden a una muestra de sangre completa y seunen a sus respectivos antígenos expresados en la superficie de las células. Durante elperíodo de incubación de la muestra, las células quedan recubiertas con un anticuerpomonoclonal marcado con isotiocianato de fluoresceína, y/o con ficoeritrina. Los porcentajesy recuentos absolutos de células marcadas positivamente son enumeradas usando el sistemadel Citométro de Flujo Immunocount de ORTHO®.

8Para el diagnóstico de una Leucemia Linfoide aguda de tipo B, se utilizaronanticuerpos monoclonales dirigidos contra los antígenos DR, CD10, CD19, CD20, CD23,CD34, CD79b, TDT, CD22, Igs, Ig kappa, Ig lambda.. Mientras que los antígenos de lascélulas linfoides de tipo T fueron CD1, CD2, CD3, CD4, CD8, CD5 y CD7.Los marcadores mieloides y monocíticos detectados para realizar el diagnóstico de lasLeucemias Mieloides fueron: CD13, CD14,CD16, CD61, CD33, CD15.Se evaluó además el comportamiento citoquimico de la Mieloperoxidasa y NegroSudan B para la serie mieloide; Cloroacetosterasa, PAS y la Fosfatasa ácida para la serielinfoide y monocítica; y la fosfatasa alcalina para LMC. [5]♦Extracción de ADN:La Extracción de ADN se realizó utilizando el método de “Salting-out” descrito porMiller [28] con modificaciones. El procedimiento consistió en extraer 5 ml de sangrevenosa periférica y colocarlos en un tubo de ensayo que contenía 0,05 ml de EDTA, semezclaron suavemente y se centrifugaron a 1300 g durante 10 minutos para obtener la capade células blancas, llamada “buffy coat”. Con una pipeta plástica se descartó el plasma y setransfirió la capa de células blancas (aproximadamente 2 ml) a un tubo Falcon depolipropileno de 15 ml, previamente rotulado, a esta capa se agregaron 10 ml de buffer delisis de células rojas (BLCR), se incubaron a temperatura ambiente durante 10 minutos, semezclaron suavemente durante éste tiempo y se centrifugaron a 1300 g durante 10 minutos.Cuidadosamente se descartó el sobrenadante. Se agregó 1 ml de RCLB, se resuspendiósuavemente con una pipeta plástica y se adicionaron 10 ml más RCLB e incubaron como enel paso anterior. Se centrifugó a 1300 g durante 10 minutos y se descartó el sobrenadante,quedando la capa de células blancas en el fondo a las que se les agregó 1 ml de Solución

9Salina Citrato (SSC) al 1X y se resuspendieron suavemente las células con una pipetaplástica. Se agregaron 2 ml de Proteinasa K (250 mg/ul) y se incubó la mezcla durante 24horas a 37 0 C - 40ºC, en baño de agua. Pasado este tiempo se agregó 1 ml de NaCl 5M, seagitó vigorosamente por 15 segundos en un vortex y se centrifugó durante 15 minutos a 1500g. Se transfirió el sobrenadante a un tubo Falcon de 15 ml, previamente rotulado y se agregóIsopropanol igual volumen (v/v); se mezcló suavemente por inversión y se observó laprecipitación del ADN. Con una pipeta Pasteur de vidrio, a la que previamente con calor sele ha sellado el extremo, se enganchó el ADN precipitado, se lavó en un tubo que conteníaEtanol al 80%, se dejó secar en la varilla o pipeta pasteur por dos segundos y se transfirió elADN a un tubo de microcentrifuga de 1.5 ml, estéril, previamente rotulado, el cual conteníaentre 100-600 ul de agua ultrapura, dependiendo de la cantidad de ADN precipitado, seincubó en baño de agua a 70 0 C durante 1 hora para disolver el ADN, se retiró la muestra delbaño de agua y se centrifugó durante 5 segundos a 1.600 g, se congeló la muestra a -20 0 C. Almomento de utilizarla para amplificar, se agitó durante pocos segundos en el vortex y luegose centrifugó durante 5 segundos a 11.600 g para asegurar una mezcla homogénea, despuésde utilizada la muestra se congeló a -20 0 C. La concentración final y pureza de ADN semidieron en un Espectrofotómetro UV marca Pharmacia. La concentración óptima exigidapor la técnica de amplificación es de 30 ng/µl, aquellas que excedían los 50 ng/µlincrementaban el riesgo de bandas extras, débiles y amplificaciones no específicas.♦Amplificación del ADN:La amplificación del ADN se realizó mediante la técnica de PCR-SSP, la cual, tiene lacapacidad de amplificar una secuencia de ADN pudiendo detectar un millón de copias de unfragmento del ADN que se desea estudiar. La reacción es catalizada por una polimerasa

10estable al calor capaz de copiar una nueva hebra formada por nucleótidos complementarios.Se utilizó la técnica de amplificación suministrada por el Kit Olerup SSP HLA A-B-C CombiTray de Genovision®, la cual permitió evaluar 184 alelos del locus A, 404 alelos del locus By 94 alelos del locus C. El procedimiento consistió en tomar una placa de 96 pozos provistapor el Kit, en cuyos pozos se encontraban los primer específicos, incluyendo los pares deprimer del control negativo (Nº 96). Se añadieron primero 8.3 µl de Taq polimerasa (5unidades/µl) a un tubo de 1,5 ml con 312 µl de la Mezcla Patrón provistos por el kit. Lamezcla patrón contenía los Nucleótidos (concentración final de cada dNTP de 200 µM),Buffer de PCR (KCL 50 mM, MgCl 2 1,5 mM, Tris-HCL pH 8,3 10 mM, gelatina 0,001%p/v), Glicerol 5% y Rojo de Cresol 100 µg/ml. Se mezclaron bien en un vortex la Mezclapatrón y la Taq, se dispensaron 3 µl de ésta en el pozo Nº 96 y luego se añadieron 7 µl deagua ultra pura. A la mezcla restante, es decir 317,3 µl (312 + 8,3 –3 µl), se le añadieron 206µl (103 x 2 µl) de ADN (30 ng/µl) y 506,7 µl (103 x 5-8,3 µl) de agua ultra pura, semezclaron en vortex y se dispensaron 10 µl de ésta a cada uno de los pozos del 1 al 95 de laplaca, se selló la placa con las tapas adecuadas y se colocó en un Termociclador de 96 pozosmarca MJ Research, INC PTC-100.El ciclo de amplificación se llevó a cabo en tres pasos: 1 ciclo de desnaturalización delADN por calor (94ºC, 2 min), 10 ciclos de: desnaturalización (94ºC, 10 segundos), alineaciónde los “primer” en la hebra complementaria y extensión de los primer por la acción de la Taqpolimerasa.(65ºC, 60 seg); y 20 ciclos de: desnaturalización (94ºC, 10 seg), alineación (61ºC,50 seg) y extensión (72ºC, 30 seg).

11♦Electroforesis en gel de Agarosa.La agarosa se preparó al 1 % en solución buffer TBE al 1X, la cual se preparó a partirde una solución patrón TBE 10 X (108 gramos de Tris base, 55 g de Acido Bórico y 40 mlEDTA 0,5 M pH 8,0 /litro); de esta solución se tomaron 100 ml para preparar 1 litro de TBEal 1X. Para preparar la agarosa, la cantidad necesaria fue pesada en una balanza de precisión,se disolvió en el buffer TBE 1X y se colocó en un microondas hasta hervir, se colocó en unabaño maría para que alcanzase la temperatura de 45-60 ºC, se dispensó en las cámaras hastasolidificar. Se colocaron las muestras amplificadas en cada pozo del gel y se dejaron correrpor 2 horas a 120 Voltios y 90 miliamperios. Se sumergió el gel en una solución de Bromurode etidio (1ml/l) por 15 minutos, se lavó en agua destilada por 15 minutos y se leyeron lasbandas amplificadas en un Transiluminador UV, documentándose con fotografías. Seregistró la presencia y ausencia de productos específicos de PCR, al igual que las bandas delcontrol interno positivo (800 y 1070 pb). El tipiaje del HLA ABC de cada muestra sedeterminó introduciendo los resultados observados en un Software destinado para tal fin,provisto por la casa comercial Genovision®.♦Análisis Estadístico:Los valores obtenidos se expresaron como frecuencias alélicas [15,19]. Para establecerla probabilidad entre las frecuencias alélicas y de haplotipos (2 y 3) HLA Clase I de losgrupos de estudio se utilizó la Prueba de Chi-cuadrado corregida por Yates. En los casosdonde uno de los valores era inferior a 5 se utilizó el Test de Fisher [15]. Se tomó el 95%como índice de confiabilidad estadística (p < 0.05). Para estimar la fortaleza de asociaciónentre los alelos y haplotipos (2 y 3 loci) HLA y las Leucemias se utilizó el riesgo relativo(RR) de Woolf [44] o Haldane [16]. Se calculó la fracción etiológica (FE) para las

asociaciones positivas (RR > 3) y la fracción preventiva (FP) para las asociaciones negativas(RR < 1) [16], según las siguientes formulas:121)Fracción Etiologica:2) Fracción Preventiva:FE =RR −1a×RR a + b(1 − RR) × hpFP =RR(1 − hp) + hpahp =a + bDonde:RR = Riesgo Relativoa = Número de pacientes que portan el alelob = Número de controles que portan el aleloc = Número de pacientes que no portan el alelo (Total de pacientes leucemicos –Número de pacientes que portan el alelo)d = Número de controles que no portan el alelo (Total de controles – Número decontroles que portan el alelo)

13RESULTADOSAl comparar las frecuencias alélicas HLA-A, B y C, Clase I de los pacientes conLeucemia Linfoide Aguda con las frecuencias alélicas de los controles, no se evidenciaronasociaciones individuales estadísticamente significativas. Varios alelos mostraron riesgosrelativos superiores o iguales a “3”. Otros revelaron riesgos relativos inferiores a 0,5, pero enninguno de los dos casos se obtuvo significancia estadística, Tablas I, II y III.Los alelos HLA- A*31, A*32, A*3205 y A*74, equivalentes al antígeno HLA-A19, ensu conjunto mostraron un riesgo relativo de 0,09 y una diferencia entre pacientes y controlesestadísticamente significativa (p = 0,03), demostrándose una asociación negativa de estegrupo de alelos con las Leucemias Linfoides Agudas. Estos alelos por separado nomantuvieron las diferencias observadas por el total del grupo, Tabla XVIII.No se determinaron asociaciones estadísticamente significativas entre el Locus HLA-Ay las Leucemias Mieloides. Los alelos HLA-A*0103, A*0305, A*33 y A*66 mostraronriesgos relativos superiores a 3. Los Alelos HLA-A*0109, A*0308, A*11, A*2613, A*3008,A*32, A*3205, A*36 y A*4301 mostraron riesgos relativos inferiores a 0,5. Ninguno de ellosresultaron estadísticamente significativos, Tabla IV.Entre los alelos HLA-B, se observó un incremento de la frecuencia del HLA-B*39, elcual se encontró asociado, positiva y significativamente con todas las Leucemias, encomparación con los controles. Sin embargo, al ser analizada la frecuencia de este alelo porseparado, en cada uno de los tipos de Leucemias (LLA y LM), sólo se mantuvo la asociación

14significativa en los pacientes con Leucemia Mieloide (10%), en comparación con loscontroles (0%). El riesgo relativo obtenido fue de 16,18 (p = 0,0237) y la fracción etiológicade 0,94, Tabla VII.Otros alelos HLA-B mostraron riesgos relativos por encima de 3 o inferiores a 0,5, sinsignificancia estadística, Tablas V.Al evaluar los alelos HLA-C, se evidenció un incremento de la frecuencia del HLA-C*03, el cual se encontró asociado, positiva y significativamente con todas las Leucemias, encomparación con los controles. Sin embargo, al ser analizada la frecuencia de este alelo porseparado, en cada uno de los tipos de Leucemias (LLA y LM), sólo se mantuvo la asociaciónsignificativa en los pacientes con Leucemia Mieloide (30%), en comparación con loscontroles (8,3%), Tabla VI. El riesgo relativo obtenido fue de 5,0 (p = 0,0137) y su fracciónetiologica de 0,60, Tabla VII. Los alelos HLA-C*05, C*12023 y C*18 mostraron un riesgorelativo superior a 3. Los HLA-C*06, C*1511 y C*17 resultaron con riesgos relativosinferiores a 0,5, ninguno de ellos mostró significancia estadística, Tabla VI.No se observaron asociaciones positivas o negativas de haplotipos HLA de 2 y 3 locicon las Leucemias Linfoides Agudas, Tablas VIII, IX, X y XV.Varios haplotipos de dos loci, HLA-AC y HLA-BC, Clase I, mostraron asociacionespositivas, estadísticamente significativas, con los pacientes con Leucemia Mieloide. Lafrecuencia del haplotipo HLA-A*02-C*03 se incrementó en estos pacientes (10%) con

especto a los controles (2,5%), Tabla XII. El riesgo relativo fue de 6,0 (p = 0,0153) y sufracción etiológica fue de 0,66, Tabla XIV.15La frecuencia del haplotipo HLA-A*24-C*03 se encontró incrementada en los mismospacientes con Leucemia Mieloide (5,0%) con respecto a los controles (0 %), Tabla XII. Elriesgo relativo fue de 16,184 (p = 0,0237) y su fracción etiológica de 0,94, Tabla XIV.El haplotipo HLA-B*40-C*03 también mostró una frecuencia aumentada en lospacientes con Leucemia Mieloide (10,8%), en comparación con los controles (1,7%), TablaXIII. El riesgo relativo fue de 10,706 (p = 0,0021) y su fracción etiológica de 0,79, TablaXIV.El haplotipo de 3 loci HLA-A*02-B*40-C*03 evidenció una frecuencia incrementadaen los pacientes con Leucemia Mieloide (4,6%) con respecto a los controles (0,8%), TablaXVI. Se asoció positivamente a este tipo de Leucemia, con un riesgo relativo de 8,11 (p =0,0102) y una fracción etiológica de 0,74, Tabla XVII.Se realizó un estudio comparativo de los resultados obtenidos por Biología Molecular ylos reportados por serología. El antígeno HLA-B5 fue reportado en la literatura asociadopositivamente con las Leucemias Linfoides Agudas [20]; y los antígenos HLA-A11 y A19asociados negativamente [20,21,29,32]. El riesgo relativo del alelo HLA-B*5127(perteneciente al grupo HLA-B5 por serología) en pacientes con Leucemia Linfoide Aguda,fue de 5,35 y para el alelo HLA-A*11 fue de 0,19; ambos sin significancia estadística.

16Los antígenos HLA-A3, A9, A19 y B8 reportados en la literatura [2,7,35], comoasociados negativamente con las Leucemias Mieloides (Agudas y Crónicas), se compararoncon los resultados de las frecuencias de los alelos HLA-A*03 y A*0308 (A3), A*2405 (A9),A*3008, A*32 y A*3205 (A19) y B*08, equivalentes en Biología molecular. Estos alelosmostraron riesgos relativos inferiores a 1, sin significancia estadística, Tabla XIX.

17Tabla I. Frecuencias alélicas HLA-A Clase I de pacientes con Leucemia LinfoideAguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias alélicas (f)ControlesLLAN = 30 N = 30Alelos HLA n f n f p RRA*01 4,00 0,07 5,00 0,08 NS 1,30A*0103 0,00 0,00 3,00 0,05 NS 7,76A*0109 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32A*02 12,00 0,20 5,00 0,08 NS 0,30A*03 4,00 0,07 1,00 0,02 NS 0,22A*0305 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00A*0308 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32A*0309 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10A*11 2,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,19A*23 1,00 0,02 5,00 0,08 NS 5,80A*24 4,00 0,07 11,00 0,18 NS 3,76A*2405 3,00 0,05 2,00 0,03 NS 0,64A*2424 2,00 0,03 2,00 0,03 NS 1,00A*26 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10A*2613 2,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,19A*29 2,00 0,03 2,00 0,03 NS 1,00A*30 5,00 0,08 5,00 0,08 NS 1,00A*3008 3,00 0,05 3,00 0,05 NS 1,00A*31 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32A*32 2,00 0,03 1,00 0,02 NS 0,48A*3204 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10A*3205 2,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,19A*33 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10A*36 1,00 0,02 1,00 0,02 NS 1,00A*3602 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10A*4301 1,00 0,02 2,00 0,03 NS 2,07A*66 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00A*68 4,00 0,07 7,00 0,12 NS 1,98A*74 3,00 0,05 0,00 0,00 NS 0,13n = número de individuos portadores del alelo, f = frecuencia alélica, p = probabilidad, RR = Riesgo Relativo,N = población estudiada

18Tabla II. Frecuencias alélicas HLA-B Clase I de pacientes con Leucemia LinfoideAguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias alélicas (f)ControlesLLAN = 30 N = 30Alelos HLA n f n f p RRB*07 2,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,19B*0704 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10B*0725 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*0726 3,00 0,05 6,00 0,10 NS 2,25B*08 3,00 0,05 0,00 0,00 NS 0,13B*13 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*14 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*15 2,00 0,03 3,00 0,05 NS 1,56B*1508 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*1509 2,00 0,03 1,00 0,02 NS 0,48B*1522 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10B*15013 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*1567 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*18 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10B*1812 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*27 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*2708 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*35 6,00 0,10 4,00 0,07 NS 0,62B*3514 0,00 0,00 2,00 0,03 NS 5,35B*3517 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*3519 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*3522 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*38 1,00 0,02 2,00 0,03 NS 2,07B*39 0,00 0,00 4,00 0,07 NS 10,36B*40 3,00 0,05 3,00 0,05 NS 1,00B*4005 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*4028 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10B*41 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*4101 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*42 2,00 0,03 1,00 0,02 NS 0,48B*4202 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,00B*44 8,00 0,13 14,00 0,23 NS 2,41B*4406 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*4408 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10

19Cont.....Tabla II. Frecuencias alélicas HLA-B Clase I de pacientes con Leucemia LinfoideAguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias alélicas (f)ControlesLLAN = 30 N = 30Alelos HLA n f n f p RRB*4504 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*4505 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*46 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*47 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10B*4704 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*48 1,00 0,02 1,00 0,02 NS 1,00B*4802 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*4901 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*4902 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*50 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*51 5,00 0,08 1,00 0,02 NS 0,17B*5110 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*5127 0,00 0,00 2,00 0,03 NS 5,35B*53 2,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,19B*5308 1,00 0,02 1,00 0,02 NS 1,00B*55 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*56 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*5603 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*5707 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10B*58 0,00 0,00 2,00 0,03 NS 5,35B*67011 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*78 0,00 0,00 2,00 0,03 NS 5,35B*8301 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10n = número de individuos portadores del alelo, f = frecuencia alélica, p = probabilidad, RR = Riesgo Relativo,N = población estudiada

20Tabla III. Frecuencias alélicas HLA-C Clase I de pacientes con Leucemia LinfoideAguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias alélicas (f)ControlesLLAN = 30 N = 30Alelos HLA n f n f p RRC*01 4,00 0,07 8,00 0,13 NS 2,36C*02 4,00 0,08 1,00 0,02 NS 0,22C*03 5,00 0,08 8,00 0,13 NS 1,82C*04 9,00 0,15 11,00 0,18 NS 1,35C*05 0,00 0,00 2,00 0,03 NS 5,35C*06 4,00 0,07 2,00 0,03 NS 0,46C*07 13,00 0,22 10,00 0,17 NS 0,65C*08 4,00 0,07 1,00 0,02 NS 0,22C*12 1,00 0,02 6,00 0,12 NS 7,25C*1202 1,00 0,02 1,00 0,02 NS 1,00C*12023 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00C*14 2,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,19C*1511 6,00 0,12 5,00 0,08 NS 0,80C*16 4,00 0,07 3,00 0,05 NS 0,72C*17 3,00 0,07 2,00 0,03 NS 0,64C*18 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 0,02n = número de individuos portadores del alelo, f = frecuencia alélica, p = probabilidad, RR = Riesgo Relativo,N = población estudiada

21Tabla IV. Frecuencias alélicas HLA-A Clase I de pacientes con Leucemias Mieloides(LM) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias alélicas (f)ControlesLMN = 30 N = 30Alelos HLA n f n f p RRA*01 4,00 0,07 9,00 0,15 NS 2,79A*0103 0,00 0,00 2,00 0,03 NS 5,35A*0109 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32A*02 12,00 0,20 13,00 0,22 NS 1,15A*03 4,00 0,07 2,00 0,03 NS 0,46A*0305 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10A*0308 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32A*0309 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00A*11 2,00 0,03 1,00 0,02 NS 0,48A*23 1,00 0,02 2,00 0,03 NS 2,07A*24 4,00 0,07 9,00 0,15 NS 2,79A*2405 3,00 0,05 1,00 0,02 NS 0,31A*2424 2,00 0,03 2,00 0,03 NS 1,00A*26 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00A*2613 2,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,19A*29 2,00 0,03 3,00 0,05 NS 1,56A*30 5,00 0,08 3,00 0,05 NS 0,56A*3008 3,00 0,05 0,00 0,00 NS 0,13A*31 1,00 0,02 1,00 0,02 NS 1,00A*32 2,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,19A*3204 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00A*3205 2,00 0,03 1,00 0,02 NS 0,48A*33 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10A*36 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32A*3602 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00A*4301 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32A*66 0,00 0,00 2,00 0,03 NS 5,35A*68 4,00 0,07 3,00 0,05 NS 0,72A*74 3,00 0,05 4,00 0,07 NS 1,38n = número de individuos portadores del alelo, f = frecuencia alélica, p = probabilidad, RR = Riesgo Relativo,N = población estudiada

22Tabla V. Frecuencias alélicas HLA-B Clase I de pacientes con Leucemias Mieloides(LM) y grupo control de la población mestiza ZulianaFrecuencias alélicas (f)ControlesLMN = 30 N = 30Alelos HLA n f n f p RRB*07 2,00 0,03 4,00 0,07 NS 2,15B*0704 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*0725 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10B*0726 3,00 0,05 0,00 0,00 NS 0,13B*08 3,00 0,05 2,00 0,03 NS 0,64B*13 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*14 1,00 0,02 2,00 0,03 NS 2,07B*15 2,00 0,03 2,00 0,03 NS 1,00B*1508 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*1509 2,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,19B*1522 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10B*15013 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10B*1567 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*18 0,00 0,00 2,00 0,03 NS 5,35B*1812 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10B*27 1,00 0,02 1,00 0,02 NS 1,00B*2708 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10B*35 6,00 0,10 4,00 0,07 NS 0,62B*3514 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10B*3517 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*3519 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*3522 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10B*38 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*39 0,00 0,00 6,00 0,10 0,0237* 16,18B*40 3,00 0,05 5,00 0,08 NS 1,80B*4005 0,00 0,00 3,00 0,05 NS 7,76B*4028 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*41 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*4101 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10B*42 2,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,19B*4202 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*44 8,00 0,13 7,00 0,12 NS 0,84B*4406 0,00 0,00 2,00 0,03 NS 5,35B*4408 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00

23Cont...........Tabla V. Frecuencias alélicas HLA-B Clase I de pacientes con Leucemias Mieloides(LM) y grupo control de la población mestiza ZulianaFrecuencias alélicas (f)ControlesLMN = 30 N = 30Alelos HLA n f n f p RRB*4501 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*4504 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10B*4505 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*46 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*47 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*4704 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*48 1,00 0,02 1,00 0,02 NS 1,00B*4802 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*4901 1,00 0,02 1,00 0,02 NS 1,00B*4902 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*50 1,00 0,02 1,00 0,02 NS 1,00B*51 5,00 0,08 1,00 0,02 NS 0,17B*5110 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*5127 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*5203 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*53 2,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,19B*5308 1,00 0,02 1,00 0,02 NS 1,00B*55 1,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,32B*56 1,00 0,02 1,00 0,02 NS 1,00B*5603 0,00 0,00 2,00 0,03 NS 5,35B*5707 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10B*58 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10B*67011 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10B*78 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00B*8301 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00n = número de individuos portadores del alelo, f = frecuencia alélica, p = probabilidad, * significativo,RR = Riesgo Relativo, N = población estudiada

24Tabla VI. Frecuencias alélicas HLA-C Clase I de pacientes con Leucemias Mieloides(LM) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias alélicas (f)ControlesLMN = 30 N = 30Alelos HLA n f n f p RRC*01 4,00 0,07 6,00 0,10 NS 1,63C*02 4,00 0,07 3,00 0,05 NS 0,72C*03 5,00 0,083 15,00 0,30 0,0137* 5,00C*04 9,00 0,15 9,00 0,15 NS 1,00C*05 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10C*06 4,00 0,07 0,00 0,00 NS 0,10C*07 13,00 0,22 11,00 0,18 NS 0,76C*08 4,00 0,07 4,00 0,07 NS 1,00C*12 1,00 0,02 2,00 0,03 NS 2,07C*1202 1,00 0,02 1,00 0,02 NS 1,00C*12023 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10C*14 2,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,00C*1511 6,00 0,10 3,00 0,05 NS 0,44C*16 4,00 0,07 3,00 0,05 NS 0,72C*17 3,00 0,05 0,00 0,00 NS 0,13C*18 0,00 0,00 1,00 0,02 NS 3,10n = número de individuos portadores del alelo, f = frecuencia alélica, p = probabilidad, * significativo,RR = Riesgo Relativo, N = población estudiada

25Tabla VII. Alelos HLA clase I en asociación positiva con la Leucemia Mieloide (LM)de la población mestiza ZulianaFrecuencias alélicas (f)Controles LMN =30 N =30Alelo n f n f p RR FEB*39 0,0 0,000 6,0 0,10 0,0237 1 16,184 0,94C*03 5,0 0,083 15,0 0,30 0,01370 2 5,000 0,60n = número de individuos portadores del alelo, f = frecuencia alélica, p = probabilidad, 1 Test de Fisher,2 Chi- cuadrado corregido, RR = Riesgo Relativo, FE = Fracción etiológica, N = población estudiada

26Tabla VIII. Frecuencias Haplotipicas HLA-AB Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLLAN = 30 N = 30Haplotipos HLA-AB n f n f p RRA*0103- B*3514 1,00 0,01 3,00 0,03 NS 3,22A*0103-B*44 1,00 0,01 4,00 0,03 NS 4,46A*0103-B*47 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*0103-B*48 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*0103-B*56 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*01-B*0704 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*01-B*1509 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*01-B*38 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*01-B*39 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*01- B*40 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*01-B*51 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19A*01-B*53 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*01-B*58 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*01-B*78 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*02-B*0726 2,00 0,02 1,00 0,01 NS 0,48A*02-B*08 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19A*02-B*15 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*02-B*18 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*02-B*3514 4,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,10A*02-B*39 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*02-B*4005 3,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,00A*02-B*4101 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*02-B*42 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*02-B*44 4,00 0,03 1,00 0,01 NS 0,22A*02-B*46 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*02-B*47 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*02-B*4902 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*02-B*50 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*02-B*5127 3,00 0,03 1,00 0,01 NS 0,31A*02-B*5308 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*02-B*5603 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*02-B*8301 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*0308-B*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*0309-B*44 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*03-B*0726 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*03-B*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*03-B*1522 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*03-B*27 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*03-B*35 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19A*03-B*42 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*03-B*51 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*03-B*8301 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*11-B*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32

27Cont....Tabla VIII. Frecuencias Haplotipicas HLA-AB Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLLAN = 30 N = 30Haplotipos HLA-AB n f n f p RRA*11-B*27 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*11-B*42 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*11-B*4406 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*23-B*1509 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*23-B*35 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*23-B*39 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*23-B*40 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*23-B*44 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*23-B*4501 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*23-B*4902 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*23-B*51 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*23-B*5203 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*23-B*58 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*2405-B*5308 3,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,13A*24-B*0726 2,00 0,02 4,00 0,03 NS 2,15A*24-B*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*24-B*15 3,00 0,03 3,00 0,03 NS 1,00A*24-B*35 2,00 0,02 6,00 0,05 NS 3,50A*24-B*38 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*24-B*4028 0,00 0,00 3,00 0,03 NS 7,76A*24-B*44 2,00 0,02 8,00 0,07 NS 5,09A*24-B*46 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*24-B*48 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*24-B*50 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*24-B*5127 2,00 0,02 1,00 0,01 NS 0,48A*24-B*5707 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*24-B*78 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*2613-B*38 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*2613-B*48 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*2613-B*4901 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*26-B*44 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*26-B*5127 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*29-B*4408 2,00 0,02 2,00 0,02 NS 1,00A*29-B*5707 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*29-B*48 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*29-B*35 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*29-B*51 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*3008-B*0726 3,00 0,03 2,00 0,02 NS 0,64A*3008-B*15 2,00 0,02 1,00 0,01 NS 0,48A*3008-B*35 3,00 0,03 3,00 0,03 NS 1,00A*3008-B*51 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*3008-B*78 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10

28Cont......Tabla VIII. Frecuencias Haplotipicas HLA-AB Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLLAN = 30 N = 30Haplotipos HLA-AB n f n f p RRA*30-B*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*30-B*13 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*30-B*18 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*30-B*39 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*30-B*40 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*30-B*41 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*30-B*42 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*30-B*44 1,00 0,01 3,00 0,03 NS 3,22A*30-B*4505 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*30-B*5308 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*30-B*55 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*31-B*40 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*31-B*44 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*3204-B*0726 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*3204-B*5127 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*3205-B*13 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*3205-B*15 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*3205-B*35 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*3205-B*48 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*3205-B*4901 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*32-B*40 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*32-B*4505 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*32-B*4704 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*33-B*0726 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*33-B*44 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*3602-B*0726 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*3602-B*44 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*36-B*38 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*36-B*39 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*36-B*58 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*4301-B*0726 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*4301-B*38 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*4301-B*42 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*4301-B*44 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*4301-B*51 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*66-B*0725 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*68-B*3514 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*68-B*38 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*68-B*39 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*68-B*40 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*68-B*42 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*68-B*44 0,00 0,00 4,00 0,03 NS 10,36

29Cont......Tabla VIII. Frecuencias Haplotipicas HLA-AB Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLLAN = 30 N = 30Haplotipos HLA-AB n fh n fh p RRA*68-B*4501 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*68-B*51 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*68-B*5203 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*68-B*5308 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*68-B*55 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*68-B*58 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*74-B*07 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*74-B*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*74-B*3519 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*74-B*4005 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*74-B*4202 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*74-B*44 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32n = número de individuos que portan el haplotipo, fh = frecuencia haplotípica, p = probabilidad,RR = Riesgo Relativo, N = población estudiada

30Tabla IX. Frecuencias Haplotipicas HLA-AC Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLLAN = 30 N = 30Haplotipos HLA-AC n fh n fh p RRA*01- C*0104 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07A*01- C*03 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*01- C*07 3,00 0,03 4,00 0,03 NS 1,38A*01- C*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*01- C*1511 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*01- C*1601 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*0103- C*04 1,00 0,01 6,00 0,05 NS 7,22A*0103- C*12 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*0109- C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*0109- C*17 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*02- C*01 3,00 0,03 2,00 0,02 NS 0,64A*02- C*02 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*02- C*03 3,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,13A*02- C*04 2,00 0,02 1,00 0,01 NS 0,48A*02- C*05 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*02- C*06 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*02- C*07 5,00 0,04 2,00 0,02 NS 0,36A*02- C*08 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19A*02- C*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*02- C*15 4,00 0,03 1,00 0,01 NS 0,22A*02- C*1601 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19A*02- C*17 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*03- C*01 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*03- C*02 4,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,10A*03- C*07 2,00 0,02 1,00 0,01 NS 0,48A*03- C*1202 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*03- C*15 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*0305- C*04 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*0308- C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*0309- C*06 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*0309- C*17 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*11- C*02 3,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,13A*11- C*07 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*23-C*0205 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*23-C*03 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07A*23-C*04 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*23-C*07 1,00 0,01 3,00 0,03 NS 3,22A*23-C*1202 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*23-C*15 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*2405-C*12 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07A*24-C*01 2,00 0,02 5,00 0,04 NS 2,80A*24-C*03 0,00 0,00 5,00 0,04 NS 13,16A*24-C*04 5,00 0,04 6,00 0,05 NS 1,25

31Cont.....Tabla IX. Frecuencias Haplotipicas HLA-AC Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLLAN = 30 N = 30Haplotipos HLA-AC n fh n fh p RRA*24-C*06 3,00 0,03 1,00 0,01 NS 0,31A*24-C*07 4,00 0,03 5,00 0,04 NS 1,30A*24-C*08 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*24-C*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*24-C*1511 0,00 0,00 3,00 0,03 NS 7,76A*24-C*16 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07A*2613-C*04 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*2613-C*07 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*2613-C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*2613-C*12 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*26-C*15 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*26-C*16 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*29-C*01 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*29-C*04 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*29-C*06 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*29-C*08 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*29-C*1511 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*29-C*1601 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*3008-C*03 2,00 0,02 2,00 0,02 NS 1,00A*3008-C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*3008-C*07 5,00 0,04 4,00 0,03 NS 0,77A*3008-C*1511 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07A*30-C*01 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*30-C*04 3,00 0,03 2,00 0,02 NS 0,64A*30-C*05 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*30-C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*30-C*12 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*30-C*1601 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19A*30-C*17 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*31-C*01 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00A*31-C*03 0,00 0,00 0,00 0,00 NS 1,00A*31-C*15 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19A*3204-C*01 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*3204-C*15 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*3205-C*04 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*3205-C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*3205-C*07 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*3205-C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*32-C*03 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*32-C*07 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*32-C*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32

32Cont.....Tabla IX. Frecuencias Haplotipicas HLA-AC Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLLAN = 30 N = 30Haplotipos HLA-AC n fh n fh p RRA*32-C*1602 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*33-C*01 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*33-C*05 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*3602-C*04 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*3602-C*16 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*36-C*03 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*36-C*12 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*4301-C*04 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*4301-C*12 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*4301-C*15 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*4301-C*16 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*4301-C*17 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*68-C*01 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*68-C*0205 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*68-C*03 2,00 0,02 3,00 0,03 NS 1,56A*68-C*04 2,00 0,02 3,00 0,03 NS 1,56A*68-C*07 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*68-C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*68-C*12 0,00 0,00 5,00 0,04 NS 13,16A*68-C*15 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*68-C*17 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*74-C*03 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*74-C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*74-C*07 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19A*74-C*17 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19n = número de individuos que portan el haplotipo, fh = frecuencia haplotípica, p = probabilidad,RR = Riesgo Relativo, N = población estudiada

33Tabla X. Frecuencias Haplotipicas HLA-BC Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLLAN = 30 N = 30Haplotipos HLA-BC n fh n fh p RRB*07- C*17 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*0726- C*01 0,00 0,00 4,00 0,03 NS 10,35B*0726- C*03 0,00 0,00 3,00 0,03 NS 7,76B*0726- C*04 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00B*0726- C*05 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*0726- C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*0726- C*07 4,00 0,03 3,00 0,03 NS 0,72B*0726- C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*0726- C*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*0726- C*15 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00B*0726- C*16 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*08- C*03 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*08- C*07 3,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,13B*13- C*03 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*13- C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*14- C*07 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*14- C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*15- C*03 2,00 0,02 2,00 0,02 NS 1,00B*15- C*04 3,00 0,03 1,00 0,01 NS 0,31B*15- C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*15- C*07 1,00 0,01 4,00 0,03 NS 4,46B*15- C*1202 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*15- C*15 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00B*1509- C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*1522- C*01 2,00 0,02 2,00 0,02 NS 1,00B*18- C*05 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*18- C*07 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*27- C*02 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19B*35- C*01 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35B*35- C*03 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07B*35- C*07 3,00 0,03 1,00 0,01 NS 0,31B*35- C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*35- C*16 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19B*3514- C*12 1,00 0,01 3,00 0,03 NS 3,22B*3517- C*02 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*3517- C*1511 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*3519- C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*3519- C*17 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*3522- C*04 4,00 0,03 6,00 0,05 NS 1,63B*38- C*04 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00B*38- C*12 1,00 0,01 3,00 0,03 NS 3,22

34Cont.....Tabla X. Frecuencias Haplotipicas HLA-BC Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLLAN = 30 N = 30Haplotipos HLA-BC n f n fh p RRB*39- C*03 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*39- C*04 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35B*39- C*05 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*39- C*07 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35B*39- C*12 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*3918- C*0104 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*4028- C*03 2,00 0,02 3,00 0,03 0.0021* 1,56B*4028- C*04 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35B*40- C*01 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*40- C*07 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00B*40- C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*40- C*1202 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*40- C*15 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19B*41- C*1601 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*4101- C*07 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*42- C*02 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19B*42- C*07 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00B*42- C*15 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*42- C*17 2,00 0,02 1,00 0,01 NS 0,48B*44- C*01 2,00 0,02 3,00 0,03 NS 1,56B*44- C*02 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*44- C*03 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*44- C*04 3,00 0,03 7,00 0,06 NS 2,74B*44- C*05 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*44- C*07 2,00 0,00 3,00 0,03 NS 1,56B*44- C*08 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*44- C*12 1,00 0,01 5,00 0,04 NS 5,80B*44- C*16 2,00 0,02 3,00 0,03 NS 1,56B*44- C*17 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00B*4408- C*06 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07B*4408- C*1511 3,00 0,03 3,00 0,03 NS 1,00B*4501- C*0205 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*4501- C*03 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*4502- C*04 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*4502- C*1602 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*46- C*01 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*47- C*0104 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*47- C*04 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*4704- C*07 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*4704- C*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*48- C*04 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32

35Cont.....Tabla X. Frecuencias Haplotipicas HLA-BC Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLLAN = 30 N = 30Haplotipos HLA-BC n fh n fh p RRB*48- C*07 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19B*48- C*08 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00B*48- C*1601 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*4901- C*07 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*4901- C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*4902- C*03 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*4902- C*07 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*50- C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*50- C*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*51- C*01 2,00 0,02 1,00 0,01 NS 0,48B*51- C*02 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*51- C*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*51- C*15 3,00 0,03 3,00 0,03 NS 1,00B*51- C*16 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00B*51- C*17 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*5110- C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*5110- C*07 2,00 0,02 1,00 0,01 NS 0,48B*5203- C*0205 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*5203- C*03 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*53- C*04 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19B*53- C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*5308- C*03 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*5308- C*07 2,00 0,02 1,00 0,01 NS 0,48B*5308- C*17 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*55- C*03 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*55- C*04 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*56- C*01 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*56- C*16 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*57- C*06 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*5707- C*15 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*58- C*03 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35B*58- C*07 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*58- C*12 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*78- C*0103 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*78- C*04 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*78- C*07 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*78- C*1511 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*8301- C*06 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*8301- C*17 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10n = número de individuos que portan el haplotipo, fh = frecuencia haplotípica, p = probabilidad, *significativo,RR = Riesgo Relativo, N = población estudiada

36Tabla XI. Frecuencias Haplotipicas HLA-AB Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM); y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLMN = 30 N = 30Haplotipos HLA-AB n fh n fh p RRA*0103- B*3514 1,00 0,01 3,00 0,03 NS 3,22A*0103-B*44 1,00 0,01 3,00 0,03 NS 3,22A*0103-B*47 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*0103-B*48 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*0103-B*56 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*01-B*0704 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07A*01-B*0725 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*01-B*14 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*01-B*1509 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*01-B*18 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*01-B*39 0,00 0,00 3,00 0,03 NS 7,76A*01- B*40 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*01-B*4101 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*01-B*4901 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*01-B*50 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*01-B*51 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19A*01-B*53 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*01-B*58 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*02-B*0726 2,00 0,02 1,00 0,01 NS 0,48A*02-B*08 2,00 0,02 1,00 0,01 NS 0,48A*02-B*15 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07A*02-B*18 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*02-B*3514 4,00 0,03 6,00 0,05 NS 1,63A*02-B*39 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*02-B*4005 3,00 0,03 6,00 0,05 NS 2,25A*02-B*4101 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*02-B*44 4,00 0,03 3,00 0,03 NS 0,72A*02-B*4504 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*02-B*46 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*02-B*4902 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*02-B*50 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*02-B*5127 3,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,13A*02-B*5603 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*0308-B*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*0309-B*44 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*03-B*0726 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*03-B*08 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*03-B*1522 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00

37Cont....Tabla XI. Frecuencias Haplotipicas HLA-AB Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM); y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLMN = 30 N = 30Haplotipos HLA-AB n fh n fh p RRA*03-B*27 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*03-B*35 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19A*03-B*42 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*03-B*4504 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*03-B*51 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*03-B*5707 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*11-B*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*11-B*15013 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*11-B*27 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*11-B*42 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*11-B*4406 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*23-B*14 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*23-B*35 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*23-B*44 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*23-B*4902 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*2405-B*5308 3,00 0,03 1,00 0,01 NS 0,31A*24-B*0726 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19A*24-B*0804 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*24-B*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*24-B*15 3,00 0,03 1,00 0,01 NS 0,31A*24-B*18 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*24-B*27 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*24-B*35 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19A*24-B*39 0,00 0,00 5,00 0,04 NS 13,16A*24-B*4028 0,00 0,00 4,00 0,03 NS 10,36A*24-B*44 2,00 0,02 2,00 0,02 NS 1,00A*24-B*46 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*24-B*48 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*24-B*4901 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*24-B*50 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*24-B*5127 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19A*24-B*56 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*24-B*58 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*2613-B*38 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*2613-B*48 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*2613-B*4901 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*26-B*44 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32

38Cont....Tabla XI. Frecuencias Haplotipicas HLA-AB Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM); y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLMN = 30 N = 30Haplotipos HLA-AB n fh n fh p RRA*29-B*4408 2,00 0,02 2,00 0,02 NS 1,00A*29-B*07 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*29-B*67011 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*29-B*14 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*29-B*35 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*29-B*51 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*3008-B*0726 3,00 0,03 2,00 0,02 NS 0,64A*3008-B*15 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19A*3008-B*35 3,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,13A*30-B*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*30-B*13 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*30-B*18 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*30-B*40 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*30-B*41 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*30-B*42 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*30-B*44 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*30-B*4505 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*30-B*48 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*30-B*5308 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*30-B*55 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*30-B*67011 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*31-B*1522 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*31-B*40 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*31-B*44 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*3204-B*5127 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*3205-B*13 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*3205-B*15 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*3205-B*35 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*3205-B*48 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*3205-B*4901 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*32-B*4505 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*32-B*4704 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*33-B*2708 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*33-B*44 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*3602-B*44 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*36-B*38 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*4301-B*42 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32

39Cont....Tabla XI. Frecuencias Haplotipicas HLA-AB Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM); y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLMN = 30 N = 30Haplotipos HLA-AB n fh n fh p RRA*4301-B*51 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*66-B*0725 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*66-B*14 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*66-B*35 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*66-B*3918 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*68-B*40 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07A*68-B*42 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*68-B*44 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*68-B*51 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*68-B*5308 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*68-B*55 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*68-B*5603 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*74-B*07 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*74-B*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*74-B*2708 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*74-B*3519 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*74-B*4005 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*74-B*4202 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*74-B*44 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07A*74-B*5603 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10n = número de indivuos que portan el haplotipo, fh = frecuencia haplotípica, p = probabilidad,RR = Riesgo Relativo, N = población estudiada

40Tabla XII. Frecuencias Haplotipicas HLA-AC Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM); y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLMN = 30 N = 30Haplotipos HLA-AC n fh n fh p RRA*01- C*0104 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*01- C*03 0,00 0,00 4,00 0,03 NS 10,36A*01- C*05 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*01- C*07 3,00 0,03 7,00 0,06 NS 5,58A*01- C*08 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 6,25A*01- C*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*01- C*1511 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 2,03A*01- C*1601 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 2,03A*0103- C*04 1,00 0,01 4,00 0,03 NS 9,08A*0103- C*12 0,00 0,00 3,00 0,03 NS 15,65A*0109- C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,65A*0109- C*17 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,65A*02- C*01 3,00 0,03 1,00 0,01 NS 0,63A*02- C*02 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,65A*02- C*03 3,00 0,025 12,00 0,10 0,0153* 6,00A*02- C*04 2,00 0,02 6,00 0,05 NS 3,50A*02- C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*02- C*07 5,00 0,04 4,00 0,03 NS 0,77A*02- C*08 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19A*02- C*12 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*02- C*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*02- C*15 4,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,10A*02- C*1601 2,00 0,02 1,00 0,01 NS 0,48A*03- C*02 4,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,10A*03- C*07 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19A*03- C*1202 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*03- C*15 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*03- C*18 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*0305- C*03 0,00 0,00 3,00 0,03 NS 7,76A*0305- C*04 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*0308- C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*11- C*02 3,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,13A*11- C*03 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*11- C*04 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*11- C*07 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*23-C*03 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*23-C*04 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*23-C*07 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*23-C*08 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*23-C*16 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*2405-C*12 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07A*24-C*01 2,00 0,02 3,00 0,03 NS 1,56A*24-C*02 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*24-C*03 0,00 0,00 6,00 0,05 0,0237* 16,18

41Cont....Tabla XII. Frecuencias Haplotipicas HLA-AC Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM); y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLMN = 30 N = 30Haplotipos HLA-AC n f n f p RRA*24-C*04 5,00 0,04 1,00 0,01 NS 0,17A*24-C*05 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*24-C*06 3,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,13A*24-C*07 4,00 0,03 4,00 0,03 NS 1,00A*24-C*08 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07A*24-C*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*24-C*1511 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*24-C*16 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*24-C*18 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*2613-C*04 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*2613-C*07 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*2613-C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*2613-C*12 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*29-C*01 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*29-C*02 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*29-C*04 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*29-C*08 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*29-C*1511 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*29-C*1601 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07A*3008-C*03 2,00 0,02 1,00 0,01 NS 0,48A*3008-C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*3008-C*07 5,00 0,04 2,00 0,02 NS 0,36A*3008-C*1511 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*30-C*01 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*30-C*04 3,00 0,03 1,00 0,01 NS 0,31A*30-C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*30-C*1601 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19A*30-C*17 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*31-C*01 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*31-C*03 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*31-C*15 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19A*3204-C*01 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*3205-C*04 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*3205-C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*3205-C*07 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*3205-C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*32-C*03 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*32-C*07 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*32-C*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*32-C*1602 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*33-C*01 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*33-C*07 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10

42Cont....Tabla XII. Frecuencias Haplotipicas HLA-AC Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM); y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLMN = 30 N = 30Haplotipos HLA-AC n fh n fh p RRA*3602-C*04 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*36-C*12 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*4301-C*15 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*4301-C*17 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*66-C*04 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*66-C*07 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*66-C*08 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*68-C*01 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00A*68-C*03 2,00 0,02 3,00 0,03 NS 1,56A*68-C*04 2,00 0,02 1,00 0,01 NS 0,48A*68-C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*68-C*12 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*68-C*15 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*68-C*17 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*74-C*01 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35A*74-C*02 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*74-C*03 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07A*74-C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32A*74-C*07 2,00 0,02 2,00 0,02 NS 1,00A*74-C*16 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10A*74-C*17 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19n = número de individuos que portan el haplotipo, fh = frecuencia haplotípica, p = probabilidad, *significativo,RR = Riesgo Relativo, N = población estudiada

43Tabla XIII. Frecuencias Haplotipicas HLA-BC Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM) grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLMN = 30 N = 30Haplotipos HLA-BC n fh fh p RRB*07- C*02 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*07- C*17 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*0726- C*01 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*0726- C*04 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07B*0726- C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*0726- C*07 4,00 0,03 2,00 0,02 NS 0,46B*0726- C*08 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00B*0726- C*12023 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*0726- C*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*0726- C*15 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00B*0726- C*16 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*08- C*03 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07B*08- C*07 3,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,13B*13- C*03 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*13- C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*14- C*07 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00B*14- C*08 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07B*14- C*16 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*15- C*03 2,00 0,02 3,00 0,03 NS 1,56B*15- C*04 3,00 0,03 3,00 0,03 NS 1,00B*15- C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*15- C*07 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*15- C*1202 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*15- C*15 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*1509- C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*1522- C*01 2,00 0,02 2,00 0,02 NS 1,00B*18- C*03 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35B*18- C*05 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*18- C*07 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35B*1812- C*1511 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*27- C*02 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19B*2708- C*01 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35B*2708- C*07 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35B*35- C*01 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*35- C*03 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07B*35- C*07 3,00 0,03 2,00 0,02 NS 0,64B*35- C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*35- C*16 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19B*3514- C*12 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07B*3517- C*02 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*3517- C*1511 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*3519- C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32

44Tabla XIII. Frecuencias Haplotipicas HLA-BC Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM) grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLMN = 30 N = 30Haplotipos HLA-BC n fh fh p RRB*3519- C*17 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*3522- C*04 4,00 0,03 5,00 0,04 NS 1,30B*38- C*04 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*38- C*12 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*39- C*02 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*39- C*03 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*39- C*04 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*39- C*07 0,00 0,00 5,00 0,04 NS 13,16B*39- C*08 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*39- C*12 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*39- C*1601 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*3918- C*0104 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*4028- C*03 2,00 0,017 13,00 0,108 0,0021* 10,71B*4028- C*04 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*40- C*01 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*40- C*07 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00B*40- C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*40- C*15 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19B*41- C*1601 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*4101- C*04 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*4101- C*07 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00B*42- C*02 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19B*42- C*07 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*42- C*15 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*42- C*17 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19B*44- C*01 2,00 0,02 1,00 0,01 NS 0,48B*44- C*02 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00B*44- C*03 0,00 0,00 5,00 0,04 NS 13,16B*44- C*04 3,00 0,03 3,00 0,03 NS 1,00B*44- C*05 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*44- C*07 2,00 0,00 2,00 0,02 NS 1,00B*44- C*08 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*44- C*12 1,00 0,01 2,00 0,02 NS 2,07B*44- C*16 2,00 0,02 2,00 0,02 NS 1,00B*44- C*17 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*4408- C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*4408- C*1511 3,00 0,03 0,00 0,00 NS 0,13B*4501- C*03 0,00 0,00 2,00 0,02 NS 5,35B*4502- C*04 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*4502- C*1602 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*46- C*01 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32

45Cont...Tabla XIII. Frecuencias Haplotipicas HLA-BC Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLMN = 30 N = 30Haplotipos HLA-BC n fh fh p RRB*4704- C*07 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*4704- C*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*48- C*04 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00B*48- C*07 2,00 0,02 1,00 0,01 NS 0,48B*48- C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*4901- C*07 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00B*4901- C*08 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*4901- C*1511 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*4902- C*03 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*4902- C*07 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*50- C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*50- C*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*50- C*1601 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*50- C*17 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*51- C*01 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19B*51- C*02 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*51- C*14 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*51- C*15 3,00 0,03 1,00 0,01 NS 0,31B*51- C*16 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*51- C*17 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*51- C*18 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*5110- C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*5110- C*07 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19B*53- C*04 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19B*53- C*06 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*5308- C*01 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*5308- C*03 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*5308- C*07 2,00 0,02 0,00 0,00 NS 0,19B*5308- C*1202 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*55- C*03 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*55- C*04 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*56- C*01 1,00 0,01 1,00 0,01 NS 1,00B*56- C*03 0,00 0,00 3,00 0,03 NS 7,76B*56- C*04 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*56- C*16 1,00 0,01 0,00 0,00 NS 0,32B*5603- C*1202 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*5707- C*15 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*5707- C*18 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*58- C*03 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*58- C*07 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*67011- C*01 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10B*67011- C*15 0,00 0,00 1,00 0,01 NS 3,10n = número de individuos que portan el haplotipo, fh = frecuencia haplotípica, p = probabilidad, *significativo,RR = Riesgo Relativo, N = población estudiada

46Tabla XIV. Haplotipos de 2 loci HLA clase I en asociación positiva con la Leucemia Mieloide (LM)de la población ZulianaFrecuencia Haplotipica (fh)ControlesN =30LMN =30Haplotipo n fh n fh p 1 RR FEA*02-C*03 3 0,025 12 0,10 0,0153 6,00 0,66A*24-C*03 0 0,000 6 0,050 0,0237 16,184 0,94B*40-C*03 2 0,017 13 0,108 0,0021 10,706 0,79n = número de individuos que portan el haplotipo, fh = frecuencia haplotípica, p = probabilidad, 1 Test de Fisher, RR = RiesgoRelativo, FE = Fracción etiológica, N = población estudiada

47Tabla XV. Frecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLLAN = 30 N = 30Haplotipos HLA-ABC n fh n fh p RRA*0103-B*3514- C*0104 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*0103-B*3514- C*04 0,0 0,000 3,0 0,025 NS 7,76A*0103-B*3514- C*12 0,0 0,000 2,0 0,017 NS 5,35A*0103-B*38- C*04 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*0103-B*38- C*12 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*0103-B*3918- C*0104 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*0103-B*44- C*04 0,0 0,000 4,0 0,033 NS 10,36A*0103-B*44- C*12 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*0103-B*47- C*0104 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*0103-B*47- C*04 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*0109-B*3519- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*0109-B*44- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*0109-B*44- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*07- C*1511 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*0704- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*01-B*0704- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*01-B*15- C*1511 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*1509- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*01-B*1509- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*01-B*18- C*03 0,0 0,000 0,0 0,000 NS 1,00A*01-B*3519- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*39- C*04 0,0 0,000 2,0 0,017 NS 5,35A*01-B*39- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*01-B*40- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*01-B*40- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*01-B*44- C*0104 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,00A*01-B*44- C*07 0,0 0,000 2,0 0,017 NS 5,35A*01-B*4704- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 0,00 0,32A*01-B*4704- C*14 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*48- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*48- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*51- C*01 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*51- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*51- C*14 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*51- C*16 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*53- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*53- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*56- C*01 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*56- C*16 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*58- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*01-B*58- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*01-B*78- C*04 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10

48Cont.....Tabla XV. Frecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLLAN = 30 N = 30Haplotipos HLA-ABC n fh n fh p RRA*01-B*78- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*02-B*07- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*07- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*0726- C*01 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*02-B*0726- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*0726- C*14 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*0726- C*15 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*02-B*08- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*08- C*07 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*02-B*08- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*15- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*1509- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*18- C*05 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*02-B*18- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*02-B*35- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*35- C*07 3,0 0,013 0,0 0,000 NS 0,13A*02-B*35- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*3514- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*3517- C*02 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*3517- C*1511 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*39- C*05 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*02-B*39- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*02-B*3918- C*0104 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*02-B*3918- C*04 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*02-B*40- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*40- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*40- C*15 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*4005- C*03 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*02-B*41- C*1601 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*4101- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*42- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*02-B*42- C*17 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*02-B*44- C*01 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*02-B*44- C*06 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*02-B*44- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*44- C*15 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*02-B*44- C*16 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*44- C*17 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*02-B*4406- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*46- C*01 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*46- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*47- C*0104 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*02-B*47- C*04 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10

49Cont.....Tabla XV. Frecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLLAN = 30 N = 30Haplotipos HLA-ABC n fh n fh p RRA*02-B*4902- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*4902- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*50- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*50- C*14 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*51- C*02 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*51- C*16 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*5127- C*01 2,0 0,008 1,0 0,008 NS 0,48A*02-B*5127- C*15 2,0 0,008 1,0 0,008 NS 0,48A*02-B*5308- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*02-B*5308- C*17 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*02-B*56- C*01 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*56- C*16 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*8301- C*06 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*02-B*8301- C*17 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*0305-B*15- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*0308-B*0726- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*0308-B*0726- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*0308-B*14- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*0308-B*14- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*0309-B*44- C*06 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*0309-B*44- C*17 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*0309-B*8301- C*06 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*0309-B*8301- C*17 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*03-B*0726- C*01 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*03-B*0726- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*03-B*08- C*02 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*08- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*15- C*1202 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*1522- C*01 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*03-B*1522- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*03-B*27- C*02 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*03-B*35- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*35- C*1202 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*3517- C*02 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*3517- C*1511 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*42- C*02 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*03-B*44- C*02 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*44- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*51- C*02 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*51- C*15 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*11-B*08- C*02 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*11-B*08- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*11-B*27- C*02 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19

50Cont.....Tabla XV. Frecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLLAN = 30 N = 30Haplotipos HLA-ABC n fh n fh p RRA*11-B*42- C*02 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*11-B*44- C*02 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*11-B*44- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*23-B*15- C*15 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*23-B*1509- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*23-B*1509- C*07 0,0 0,000 2,0 0,017 NS 5,35A*23-B*35- C*0314 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*23-B*35- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*23-B*39- C*04 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*23-B*39- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*23-B*40- C*04 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*23-B*40- C*1202 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*23-B*44- C*04 0,0 0,000 2,0 0,017 NS 5,35A*23-B*44- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*23-B*44- C*1202 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*23-B*4501- C*02 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*23-B*4501- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*23-B*4902- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*23-B*4902- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*23-B*51- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*23-B*51- C*15 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*23-B*5203- C*02 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*23-B*5203- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*23-B*58- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*23-B*58- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*2405-B*5110- C*06 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*2405-B*5110- C*07 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*2405-B*53- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2405-B*53- C*07 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*2424-B*0726- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2424-B*0726- C*14 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2424-B*50- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2424-B*50- C*14 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2424-B*78- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*0726- C*01 0,0 0,000 2,0 0,017 NS 5,35A*24-B*0726- C*03 0,0 0,000 3,0 0,025 NS 7,76A*24-B*0726- C*07 1,0 0,004 3,0 0,025 NS 2,50A*24-B*0726- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*14- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*14- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*15- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*15- C*04 3,0 0,013 1,0 0,008 NS 0,31A*24-B*15- C*07 0,0 0,000 2,0 0,017 NS 5,35

51Cont.....Tabla XV. Frecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLLAN = 30 N = 30Haplotipos HLA-ABC n fh n fh p RRA*24-B*15- C*1202 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*1522- C*01 2,0 0,008 2,0 0,017 NS 1,00A*24-B*35- C*01 0,0 0,000 2,0 0,017 NS 5,35A*24-B*35- C*03 0,0 0,000 2,0 0,017 NS 5,35A*24-B*35- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*35- C*12 1,0 0,004 2,0 0,017 NS 2,07A*24-B*35- C*16 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*3522- C*04 2,0 0,008 5,0 0,042 NS 2,80A*24-B*38- C*04 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*38- C*12 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*40- C*01 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*40- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*4028- C*03 0,0 0,000 3,0 0,025 NS 7,76A*24-B*4028- C*04 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*44- C*0103 1,0 0,004 2,0 0,017 NS 2,07A*24-B*44- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*44- C*04 2,0 0,008 3,0 0,025 NS 1,56A*24-B*44- C*07 0,0 0,000 2,0 0,017 NS 5,35A*24-B*44- C*08 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*44- C*12 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*44- C*16 1,0 0,004 2,0 0,017 NS 2,07A*24-B*4408- C*06 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*4408- C*1511 0,0 0,000 3,0 0,025 NS 7,76A*24-B*46- C*01 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*46- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*48- C*08 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*48- C*1601 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*4802- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*4802- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*5127- C*15 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*5127- C*16 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*53- C*06 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*24-B*5707- C*06 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*5707- C*1511 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*78- C*0103 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*78- C*04 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*24-B*78- C*1511 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*2613-B*38- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2613-B*38- C*12 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2613-B*44- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2613-B*44- C*12 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2613-B*48- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2613-B*48- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32

52Cont.....Tabla XV. Frecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLLAN = 30 N = 30Haplotipos HLA-ABC n fh n fh p RRA*2613-B*4901- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2613-B*4901- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*26-B*44- C*15 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*26-B*44- C*16 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*26-B*5127- C*15 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*26-B*5127- C*16 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*29-B*35- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*29-B*35- C*16 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*29-B*44- C*01 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*29-B*44- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*29-B*44- C*08 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*29-B*44- C*1601 1,0 0,004 1,0 0,008 NS 1,00A*29-B*4408- C*06 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*29-B*4408- C*1511 1,0 0,004 1,0 0,008 NS 1,00A*29-B*48- C*08 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*29-B*48- C*1601 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*29-B*51- C*01 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*29-B*51- C*15 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*29-B*5707- C*06 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*29-B*5707- C*1511 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*3008-B*0726- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*3008-B*0726- C*07 3,0 0,013 1,0 0,008 NS 0,31A*3008-B*15- C*07 1,0 0,004 1,0 0,008 NS 1,00A*3008-B*15- C*15 1,0 0,004 1,0 0,008 NS 1,00A*3008-B*35- C*03 0,0 0,000 2,0 0,017 NS 5,35A*3008-B*35- C*07 2,0 0,008 1,0 0,008 NS 0,48A*3008-B*44- C*1511 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*3008-B*4505- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*3008-B*4505- C*1602 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*3008-B*51- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*3008-B*51- C*15 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*3008-B*5308- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*3008-B*5308- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*3008-B*55- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*3008-B*55- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*3008-B*78- C*0103 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*3008-B*78- C*1511 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*30-B*07- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*07- C*15 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*07- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*0726- C*01 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*30-B*0726- C*05 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*30-B*08- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32

53Cont.....Tabla XV. Frecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLLAN = 30 N = 30Haplotipos HLA-ABC n fh n fh p RRA*30-B*08- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*13- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*13- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*15- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*15- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*18- C*05 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*30-B*18- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*30-B*35- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*35- C*12 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*30-B*35- C*1602 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*3522- C*04 2,0 0,008 2,0 0,017 NS 1,00A*30-B*39- C*05 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*30-B*39- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*30-B*4028- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*30-B*4028- C*04 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*30-B*41- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*41- C*1601 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*42- C*07 1,0 0,004 1,0 0,008 NS 1,00A*30-B*42- C*17 1,0 0,004 1,0 0,008 NS 1,00A*30-B*44- C*01 0,0 0,000 2,0 0,017 NS 5,35A*30-B*44- C*04 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*30-B*44- C*05 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*30-B*44- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*44- C*12 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*30-B*44- C*1601 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*5308- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*30-B*5308- C*17 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*31-B*40- C*15 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*31-B*44- C*15 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*3204-B*0726- C*01 0,0 0,000 2,0 0,017 NS 5,35A*3204-B*0726- C*15 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*3204-B*5127- C*01 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*3204-B*5127- C*15 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*3205-B*13- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*3205-B*13- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*3205-B*15- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*3205-B*15- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*0726- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*32-B*35- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*35- C*1602 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*40- C*01 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*32-B*40- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*32-B*4505- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32

54Cont.....Tabla XV. Frecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLLAN = 30 N = 30Haplotipos HLA-ABC n fh n fh p RRA*32-B*4505- C*1602 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*4704- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*4704- C*14 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*48- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*48- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*4901- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*4901- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*51- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*51- C*14 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*33-B*0726- C*01 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*33-B*0726- C*05 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*33-B*44- C*01 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*33-B*44- C*05 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*3602-B*0726- C*04 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*3602-B*0726- C*16 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*3602-B*44- C*04 1,0 0,004 1,0 0,008 NS 1,00A*3602-B*44- C*16 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*36-B*38- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*36-B*38- C*12 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*36-B*39- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*36-B*39- C*12 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*36-B*44- C*12 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*36-B*58- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*36-B*58- C*12 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*4301-B*0726- C*04 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*4301-B*0726- C*16 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*4301-B*38- C*12 0,0 0,000 2,0 0,017 NS 5,35A*4301-B*42- C*15 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*4301-B*42- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*4301-B*44- C*04 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*4301-B*44- C*12 0,0 0,000 2,0 0,017 NS 5,35A*4301-B*44- C*16 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*4301-B*51- C*15 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*4301-B*51- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*15- C*01 2,0 0,008 1,0 0,008 NS 0,48A*68-B*15- C*03 1,0 0,004 1,0 0,008 NS 1,00A*68-B*15- C*04 2,0 0,008 1,0 0,008 NS 0,48A*68-B*15- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*68-B*1509- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*35- C*01 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*68-B*3514- C*04 0,0 0,000 2,0 0,017 NS 5,35A*68-B*3514- C*12 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*68-B*38- C*12 0,0 0,000 2,0 0,017 NS 5,35

55Cont.....Tabla XV. Frecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda (LLA) y grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLLAN = 30 N = 30Haplotipos HLA-ABC n fh n fh p RRA*68-B*39- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*68-B*39- C*12 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*68-B*40- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*40- C*04 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*68-B*40- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*40- C*1202 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*68-B*42- C*15 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*42- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*44- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*68-B*44- C*04 0,0 0,000 2,0 0,017 NS 5,35A*68-B*44- C*07 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*68-B*44- C*12 0,0 0,000 4,0 0,033 NS 10,36A*68-B*4501- C*0205 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*68-B*4501- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*68-B*51- C*15 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*51- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*5203- C*0205 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*68-B*5203- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*68-B*5308- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*5308- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*55- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*55- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*58- C*03 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*68-B*58- C*12 0,0 0,000 1,0 0,008 NS 3,10A*74-B*07- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*07- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*08- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*08- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*3519- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*3519- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*40- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*4005- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*4202- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*4202- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*44- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*44- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32n= número de individuos portadores del haplotipo, fh = frecuencia haplotípica, p = probabilidad,RR = Riesgo Relativo, N = población estudiada

56Tabla XVI. Frecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM) grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLMN = 30 N = 30Haplotipos HLA-ABC n fh n fh p RRA*0103-B*3514- C*04 0,0 0,000 2,0 0,008 NS 5,35A*0103-B*3514- C*12 0,0 0,000 2,0 0,008 NS 5,35A*0103-B*40- C*04 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*0103-B*44- C*12 0,0 0,000 2,0 0,008 NS 5,35A*0103-B*56- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*0103-B*56- C*04 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*0109-B*3519- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*0109-B*44- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*0109-B*44- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*07- C*04 0,0 0,000 2,0 0,008 NS 5,35A*01-B*07- C*12023 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*07- C*1511 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*0704- C*07 0,0 0,000 3,0 0,013 NS 7,76A*01-B*0725- C*08 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*14- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*14- C*08 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*15- C*1511 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*1509- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*18- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*18- C*05 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*1812- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*1812- C*1511 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*35- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*3514- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*3519- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*39- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*39- C*07 0,0 0,000 3,0 0,013 NS 7,76A*01-B*39- C*1601 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*3918- C*12 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*40- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*4101- C*04 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*4101- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*44- C*03 0,0 0,000 2,0 0,008 NS 5,35A*01-B*44- C*05 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*44- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*4704- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*4704- C*14 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*48- C*04 1,0 0,004 1,0 0,004 NS 1,00A*01-B*48- C*07 1,0 0,004 1,0 0,004 NS 1,00A*01-B*4901- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*4901- C*1511 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*50- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*50- C*1601 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*51- C*01 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32

57Cont.....Tabla XVI. Frecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM) grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLMN = 30 N = 30Haplotipos HLA-ABC n fh n fh p RRA*01-B*51- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*51- C*14 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*51- C*16 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*53- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*53- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*56- C*01 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*56- C*16 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*01-B*58- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*01-B*58- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*02-B*07- C*04 1,0 0,004 1,0 0,004 NS 1,00A*02-B*07- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*07- C*12023 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*02-B*0726- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*0726- C*14 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*08- C*03 1,0 0,004 2,0 0,008 NS 2,07A*02-B*08- C*07 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*02-B*08- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*15- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*02-B*15- C*03 1,0 0,004 1,0 0,004 NS 1,00A*02-B*15- C*04 0,0 0,000 2,0 0,008 NS 5,35A*02-B*1509- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*18- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*02-B*18- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*02-B*35- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*02-B*35- C*04 1,0 0,004 5,0 0,021 NS 5,80A*02-B*35- C*07 3,0 0,013 2,0 0,008 NS 0,64A*02-B*35- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*3514- C*03 1,0 0,004 2,0 0,008 NS 2,07A*02-B*3514- C*12 0,0 0,000 2,0 0,008 NS 5,35A*02-B*3517- C*02 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*3517- C*1511 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*39- C*07 0,0 0,000 2,0 0,008 NS 5,35A*02-B*39- C*1601 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*02-B*3918- C*04 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*02-B*40- C*07 1,0 0,004 1,0 0,004 NS 1,00A*02-B*40- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*40- C*15 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*4005- C*03 2,0 0,008 11,0 0,046 0,0102 8,11A*02-B*41- C*1601 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*4101- C*04 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*02-B*4101- C*07 1,0 0,004 1,0 0,004 NS 1,00A*02-B*44- C*01 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*02-B*44- C*03 0,0 0,000 3,0 0,013 NS 7,76

58Cont.....Tabla XVI. Frecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM) grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLMN = 30 N = 30Haplotipos HLA-ABC n fh n fh p RRA*02-B*44- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*44- C*12 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*02-B*44- C*15 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*02-B*44- C*16 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*4406- C*04 1,0 0,004 2,0 0,008 NS 2,07A*02-B*4504- C*03 0,0 0,000 2,0 0,008 NS 5,35A*02-B*46- C*01 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*46- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*4902- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*4902- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*50- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*50- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*02-B*50- C*14 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*50- C*1601 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*02-B*51- C*02 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*51- C*16 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*5127- C*01 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*02-B*5127- C*15 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*02-B*56- C*01 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*56- C*16 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*02-B*5603- C*03 0,0 0,000 2,0 0,008 NS 5,35A*0305-B*15- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*0305-B*15- C*04 1,0 0,004 1,0 0,004 NS 1,00A*0305-B*44- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*0305-B*44- C*04 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*0308-B*0726- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*0308-B*0726- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*0308-B*14- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*0308-B*14- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*08- C*02 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*08- C*03 0,0 0,000 2,0 0,008 NS 5,35A*03-B*08- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*15- C*1202 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*27- C*02 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*03-B*35- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*35- C*1202 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*3517- C*02 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*3517- C*1511 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*42- C*02 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*03-B*44- C*02 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*44- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*03-B*4504- C*03 0,0 0,000 2,0 0,008 NS 5,35A*03-B*51- C*02 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32

59Cont.....Tabla XVI. Frecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM) grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLMN = 30 N = 30Haplotipos HLA-ABC n fh n fh p RRA*03-B*51- C*15 1,0 0,004 1,0 0,004 NS 1,00A*03-B*51- C*18 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*03-B*5707- C*15 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*03-B*5707- C*18 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*11-B*08- C*02 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*11-B*08- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*11-B*15013- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*11-B*15013- C*04 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*11-B*27- C*02 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*11-B*42- C*02 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*11-B*44- C*02 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*11-B*44- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*11-B*4406- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*11-B*4406- C*04 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*23-B*14- C*08 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*23-B*14- C*16 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*23-B*35- C*0314 1,0 0,004 1,0 0,004 NS 1,00A*23-B*35- C*04 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*23-B*35- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*23-B*44- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*23-B*44- C*04 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*23-B*44- C*08 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*23-B*44- C*16 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*23-B*4902- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*23-B*4902- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2405-B*5110- C*06 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*2405-B*5110- C*07 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*2405-B*53- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2405-B*53- C*07 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*2405-B*5308- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*2405-B*5308- C*1202 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*2405-B*5603- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*2405-B*5603- C*1202 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*2424-B*0726- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2424-B*0726- C*14 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2424-B*50- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2424-B*50- C*14 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*0726- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*0726- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*0804- C*02 0,0 0,000 2,0 0,008 NS 5,35A*24-B*0804- C*08 0,0 0,000 2,0 0,008 NS 5,35A*24-B*14- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*14- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32

60Cont.....Tabla XVI. Frecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM) grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLMN = 30 N = 30Haplotipos HLA-ABC n fh n fh p RRA*24-B*15- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*15- C*04 3,0 0,013 0,0 0,000 NS 0,13A*24-B*15- C*1202 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*1522- C*01 2,0 0,008 1,0 0,004 NS 0,48A*24-B*18- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*18- C*05 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*1812- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*1812- C*1511 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*27- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*27- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*35- C*12 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*35- C*16 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*3522- C*04 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*24-B*39- C*02 0,0 0,000 2,0 0,008 NS 5,35A*24-B*39- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*39- C*07 0,0 0,000 3,0 0,013 NS 7,76A*24-B*39- C*08 0,0 0,000 2,0 0,008 NS 5,35A*24-B*3907- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*3918- C*12 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*40- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*40- C*03 0,0 0,000 5,0 0,021 NS 13,16A*24-B*4028- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*4028- C*04 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*44- C*0103 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*44- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*44- C*04 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*24-B*44- C*05 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*44- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*44- C*12 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*44- C*16 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*46- C*01 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*46- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*4802- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*4802- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*24-B*4901- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*4901- C*1511 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*51- C*18 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*5127- C*15 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*53- C*06 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*24-B*56- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*56- C*04 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*5707- C*1511 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*5707- C*18 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10

61Cont.....Tabla XVI. Frecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM) grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLMN = 30 N = 30Haplotipos HLA-ABC n fh n fh p RRA*24-B*58- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*24-B*58- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*2613-B*38- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2613-B*38- C*12 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2613-B*44- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2613-B*44- C*12 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2613-B*48- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2613-B*48- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2613-B*4901- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*2613-B*4901- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*29-B*07- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*29-B*07- C*02 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*29-B*07- C*15 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*29-B*07- C*16 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*29-B*14- C*08 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*29-B*14- C*16 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*29-B*35- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*29-B*35- C*16 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*29-B*44- C*01 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*29-B*44- C*02 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*29-B*44- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*29-B*44- C*08 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*29-B*44- C*1601 1,0 0,004 2,0 0,008 NS 2,07A*29-B*4408- C*1511 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*29-B*51- C*01 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*29-B*51- C*15 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*29-B*67011- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*29-B*67011- C*15 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*3008-B*0726- C*07 3,0 0,013 1,0 0,004 NS 0,31A*3008-B*15- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*3008-B*15- C*15 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*3008-B*35- C*07 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*3008-B*4505- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*3008-B*4505- C*1602 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*3008-B*5308- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*3008-B*5308- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*3008-B*55- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*3008-B*55- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*07- C*04 1,0 0,004 1,0 0,004 NS 1,00A*30-B*07- C*15 1,0 0,004 1,0 0,004 NS 1,00A*30-B*07- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*0726- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*30-B*08- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32

62Cont.....Tabla XVI. Frecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM) grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLMN = 30 N = 30Haplotipos HLA-ABC n fh n fh p RRA*30-B*08- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*13- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*13- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*15- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*15- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*18- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*30-B*18- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*30-B*35- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*35- C*1602 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*3522- C*04 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*30-B*40- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*30-B*4028- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*30-B*41- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*41- C*1601 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*42- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*42- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*44- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*44- C*1601 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*30-B*48- C*04 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*30-B*48- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*30-B*67011- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*30-B*67011- C*15 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*31-B*1522- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*31-B*1522- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*31-B*40- C*15 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*31-B*4005- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*31-B*4005- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*31-B*44- C*15 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*3205-B*13- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*3205-B*13- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*3205-B*15- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*3205-B*15- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*3205-B*15- C*04 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*3205-B*15- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*35- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*32-B*35- C*04 1,0 0,004 1,0 0,004 NS 1,00A*32-B*35- C*1602 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*4505- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*4505- C*1602 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*4704- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*4704- C*14 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*48- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*48- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32

63Cont.....Tabla XVI. Frecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM) grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLMN = 30 N = 30Haplotipos HLA-ABC n fh n fh p RRA*32-B*4901- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*4901- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*51- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*32-B*51- C*14 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*33-B*2708- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*33-B*2708- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*33-B*44- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*33-B*44- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*3602-B*44- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*36-B*38- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*36-B*38- C*12 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*36-B*44- C*12 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*4301-B*42- C*15 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*4301-B*42- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*4301-B*51- C*15 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*4301-B*51- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*66-B*0725- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*66-B*0725- C*08 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*66-B*14- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*66-B*14- C*08 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*66-B*35- C*04 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*66-B*35- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*66-B*3918- C*04 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*66-B*3918- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*68-B*15- C*01 2,0 0,008 0,0 0,000 NS 0,19A*68-B*15- C*03 1,0 0,004 1,0 0,004 NS 1,00A*68-B*15- C*04 2,0 0,008 1,0 0,004 NS 0,48A*68-B*1509- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*40- C*03 1,0 0,004 4,0 0,017 NS 4,46A*68-B*40- C*08 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*42- C*15 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*42- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*44- C*03 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*68-B*44- C*04 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*68-B*51- C*15 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*51- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*5308- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*68-B*5308- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*5308- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*5308- C*1202 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*68-B*55- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*55- C*04 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*68-B*5603- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10

64Cont.....Tabla XVI. Frecuencias Haplotipicas HLA-ABC Clase I de pacientes con LeucemiaMieloide (LM) grupo control de la población mestiza Zuliana.Frecuencias Haplotipicas (fh)ControlesLMN = 30 N = 30Haplotipos HLA-ABC n fh n fh p RRA*68-B*5603- C*1202 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*74-B*07- C*02 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*74-B*07- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*07- C*16 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*74-B*07- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*08- C*03 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*08- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*2708- C*01 0,0 0,000 2,0 0,008 NS 5,35A*74-B*2708- C*07 0,0 0,000 2,0 0,008 NS 5,35A*74-B*3519- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*3519- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*3907- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*74-B*3907- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*74-B*40- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*4005- C*03 1,0 0,004 2,0 0,008 NS 1,73A*74-B*4202- C*07 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*4202- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*44- C*01 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*74-B*44- C*02 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*74-B*44- C*06 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*44- C*07 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*74-B*44- C*16 0,0 0,000 1,0 0,004 NS 3,10A*74-B*44- C*17 1,0 0,004 0,0 0,000 NS 0,32A*74-B*5603- C*03 0,0 0,000 2,0 0,008 NS 5,35n= número de individuos portadores del haplotipo, fh = frecuencia haplotípica, p =probabilidad,RR = Riesgo Relativo, N = población estudiada

65Tabla XVII. Haplotipos de 3 loci HLA clase I en asociación positiva con laLeucemia Mieloide (LM) de la población ZulianaFrecuencia HaplotipicaControlesN =30LMN =30Haplotipo n fh n fh p RR FEA*02-B*40-C*03 2,0 0,008 11,0 0,046 0,0102 8,11 0,74n= número de individuos que portan el haplotipo, fh = frecuencia haplotípica, p =probabilidad,RR = Riesgo Relativo, FE = Fracción Etiológica, N = población estudiada

66Tabla XVIII. Antígenos HLA asociados positiva y negativamente con las Leucemias Linfoides agudas (LLA)Reportados en la literatura, en comparación con las frecuencias alélicas obtenidas por PCR-SSP.Frecuencias alélicas (f)Tipo Antígenos Controles LLADe HLA Alelos HLA N = 30 N = 30Asociación Asociados p RR PCR-SSP n f n f p RR FE FPPOSITIVA B5 a -- -- B*5127 0,0 0,00 2,0 0,03 NS 5,35 0,81NEGATIVA A11 a -- -- A*11 2,0 0,03 0,0 0,00 NS 0,19 0,00< 0,002 0,1A*31A*32 8,0 0,13 1,0 0,02 0,03 0,09 0,49A*3205A*74n = número de individuos portadores del alelo, f= frecuencia alélica, p = probabilidad, RR = Riesgo Relativo, FE = Fracción Etiológica,FP = Fracción Preventiva, N = población estudiadaaKhosravi y col: Tissue Antigens.2002; 59(2):89. [20]b Klouda y col: Tissue Antigens.1974;4:262-265. [21]c Morera y col: Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter. 1997;13(1):27-37. [29]d Navarrete y col: Journal of Immunogenetics.1986;13:77-84. [32]

67Tabla XIX. Antígenos HLA asociados negativamente con las Leucemias Mieloides (LM) reportados en laliteratura, en comparación con las frecuencias alélicas obtenidas por PCR-SSP.AntígenosFrecuencias alélicas (f)HLA Alelos HLA Controles LMAsociados p RR PCR-SSP n f n f p RR FPA3 a -- 1,19 A*03 5,0 0,08 2,0 0,03 NS 0,36 0,36A*0308A9 b -- -- A*2405 3,0 0,05 1,0 0,02 NS 0,31 0,36A*3008A19 c < 0,01 0,68 A*32 7,0 0,12 1,0 0,02 NS 0,11 0,50A*3205B8 a -- 0,71 B*08 3,0 0,05 2,0 0,03 NS 0,64 0,18n = número de individuos portadores del alelo, f= frecuencia alélica, p = probabilidad, RR = Riesgo Relativo, FP = Fracción preventivaN = población estudiadaaPosthuma y col: Blood.1999; 93(11):3863. [35]b Amirzargar y col: Tissue Antigens.2002;59(2):71. [2]c Bortin y col: Blood.1987;70(1):227-232. [7],

68DISCUSIONSe demostraron asociaciones positivas entre los alelos HLA-B*39, HLA-C*03 y lasLeucemias Mieloides. Igualmente se obtuvieron asociaciones positivas con Haplotipos de 2loci (HLA-A*02-C*03, HLA-A*24-C*03, HLA-B*40-C*03) y de tres loci (HLA-A*02-B*40-C*03) con este grupo de leucemias.La sumatoria de las frecuencias de los alelos HLA- A*31, A*32, A*3205 y A*74, quecorresponden al antígeno HLA-A19 por serología, en los pacientes con Leucemia LinfoideAguda, comparadas con las de los controles en la población zuliana, dió como resultado unriesgo relativo inferior a 1, con una frecuencia preventiva igualmente baja, estableciendo unaasociación negativa. Ninguno de estos alelos por separado demostró una asociaciónsignificativa. Klouda [21], Navarrete [32], y Morera [29], reportaron la asociación negativadel antígeno HLA-A19 determinado por serología, con la LLA. Este antígeno HLA-A19 consus correspondientes alelos, pudiera tomarse en cuenta como antígeno protector para la LLA.No se observó ninguna asociación individual significativa entre los alelos HLA Clase Iy las Leucemias Linfoides Agudas.Khosravi y col [20] reportaron por serología la asociación positiva entre lasfrecuencias del antígeno HLA-B5 y la Leucemia Linfoide Aguda. Al analizar esto en lapoblación zuliana, se encontró que el alelo HLA-B*5127, equivalente en Biología molecular,presentó un riesgo relativo mayor de 3 y una fracción etiológica alta. Aunque, la diferenciaentre las frecuencias alélicas de los pacientes y controles, no fue significativaestadísticamente para este alelo, esta asociación positiva debe seguir siendo estudiada paradeterminar su verdadera participación en la predisposición a este tipo de Leucemia.Khosravi y col [20] reportaron también una asociación negativa del antígeno HLA-A11con la LLA. El análisis del alelo HLA-A*11, aún cuando arrojó un riesgo relativo de 0,19 yuna fracción preventiva baja, no mostró significancia estadística en los pacientes con LLAevaluados.

69Otras asociaciones negativas por Serología con la LLA, reportadas en la literaturafueron: HLA-A9 [21], B12 y Cw1 [42]. Estas no fueron confirmadas en el grupo depacientes evaluados por biología molecular en esta población.Se han publicado por Serología otras asociaciones positivas de antígenos HLA con lasLeucemias Linfoides Agudas: HLA-A2 [20], Cw3, Cw4 [7] y Cw7 [30,42], las cuales nopudieron ser confirmadas por biología molecular en este grupo de pacientes.La asociación positiva del alelo HLA- B*39 con las Leucemias Mieloides, no ha sidoreportada con anterioridad en estudios serológicos ni moleculares. Este alelo HLA-B*39resultó totalmente negativo en los controles sanos no relacionados, confirmando lo reportadoen la caracterización molecular por PCR-SSO de la población zuliana Algunos subtipos delHLA-B*39 tales como, el B*3901 se presenta con frecuencias bajas en las poblacionesmexicanas, argentinas y brasileras; mientras que el B*3902 está reportado en las poblacionesde Caracas, México, Colombia y Argentina con frecuencias moderadas. [18]La frecuencia del antígeno HLA-B16 por serología, el cual incluye los alelos HLA–B*38 y B*39, en las poblaciones indígenas Venezolanas como la Barí es de 24,3% y en laWayuu de 23,5%. En otras poblaciones indígenas de Venezuela como la Warao, lafrecuencia es de 8,7% y en la Yanomamis es de 0,2%. [22] Estos reportes colocan a laspoblaciones Barí y Wayuu en situación de riesgo por su estrecha relación con la poblaciónzuliana.La asociación positiva del alelo HLA-C*03 con las Leucemias Mieloides, fue reportadapor serología (HLA-Cw3), en un estudio previo realizado por Bortin M [7], en el cualparticiparon poblaciones europeas y norteamericanas.En otros estudios el alelo HLA-C*03 fue reportado en controles sanos de la poblaciónzuliana, de Caracas, México, Colombia, Argentina y Brasil, con una frecuencia relativamentealta. [38]

70En poblaciones indígenas venezolanas como la tribu Barí, fue reportada una altafrecuencia de este antígeno Cw3 (43.9%) 30 , al igual que en la tribu Warao (47,2%). Siendomás baja su frecuencia en la población Wayuu (8,8%)[22]. Este alelo HLA-C*03, representaun riesgo importante para el conjunto de estas poblaciones.Son pocos los trabajos de asociación HLA y Leucemias publicados con biologíamolecular. La mayoría de los reportes se refieren a técnicas serológicas. Se han citado unsinnúmero de asociaciones positivas de los antígenos HLA- A30, A32, B21, B22 [2], B27 [3]y Cw4 [7] con las Leucemias Mieloides. Ninguna de estas asociaciones pudo ser confirmadaspor biología molecular.Al realizar comparaciones entre los antígenos HLA-A3, A9, A19 y asociadosnegativamente con las Leucemias Mieloides (LM), mencionados por otros Autores [2,7,35]con los resultados obtenidos por biología molecular de sus equivalentes(A*03,*0308,*2405,*3008,*32,*3205*,B*08), se determinó que estos últimos presentaronriesgos relativos inferiores a 1, con frecuencias preventivas menores o iguales a 0,5. Sinembargo, estos resultados no fueron estadísticamente significativos para cada uno de esosalelos de manera individual, por lo que dichas asociaciones no se pudieron corroborar.En Leucemias Linfoides no se detectaron asociaciones negativas ni positivas conhaplotipos HLA Clase I de dos o tres loci. Este resultado difiere de lo reportado por MullerCA y col [30], quienes encontraron una asociación positiva del haplotipo HLA-A1-B8-Cw7por serología, con las Leucemias Linfoides en la población caucásica alemana. No se handescrito otras asociaciones de Haplotipos con leucemias evaluados por técnicas moleculares.La asociación positiva de los Haplotipos HLA Clase I de 2 loci A*02-C*03, A*24-C*03, B*40-C*03 con las Leucemias Mieloides en pacientes de la población zuliana no hasido previamente reportada en estudios serológicos o de biología molecular. En lapoblación indígena Barí, la frecuencia del Haplotipo HLA-B40-Cw3 es de 39.1% [22], locual refleja en esta población, un alto riesgo de padecer de esta enfermedad.

71El Haplotipo HLA de 3 loci HLA-A*02-B*40-C*03 asociado positivamente con laLeucemias Mieloides, tampoco ha sido reportado previamente por serología o biologíamolecular. Dicho haplotipo de 3 loci se encuentra presente según estudios serológicos en lapoblación indígena Bari de Venezuela, en una proporción de 4.7% [22] y en los indígenasGuarani de Argentina con una frecuencia de 9,9%. [31]

72CONCLUSIONES1.- El grupo de alelos HLA-A*31, A*32, A*3205 y A*74, pertenecientes al antígeno HLA-A19 por serología, resultó en asociación negativa en los pacientes con LeucemiaLinfoide Aguda, siendo la diferencia estadísticamente significativa.2. Para las Leucemias Linfoides no se detectaron asociaciones individuales negativas nipositivas con alelos HLA Clase I.3. Para las Leucemias Linfoides no se detectaron asociaciones negativas ni positivas conhaplotipos HLA Clase I de dos o tres loci.4.- En Leucemias Mieloides se encontraron asociaciones positivas con los alelos HLA-B*39 y HLA-C*03.5.- En Leucemias Mieloides se encontró una asociación positiva con varios HaplotiposHLA Clase I de 2 loci: A*02-C*03, A*24-C*03, B*40-C*03 y con el Haplotipo HLAde 3 loci HLA- A*02-B*40-C*03.6.- Algunas poblaciones índigenas amerindias, tales como, la tribu Barí de Venezuela y laGuaraní de Argentina, presentan en alta frecuencia los antígenos HLA-B*39 y HLA-C*03, los haplotipos HLA Clase I de 2 loci (A*02-C*03, A*24-C*03, B*40-C*03) yde 3 loci (HLA- A*02-B*40-C*03), los cuales se encontraron asociados con lasLeucemias Mieloides.

73RECOMENDACIONES1.- Determinar los subtipos del HLA-B*39 y HLA-C*03 en los pacientes leucémicos, paraestablecer las asociaciones correspondientes de éstos con las Leucemias.2.- Continuar evaluando las asociaciones positivas o negativas HLA Clase I en lospacientes leucémicos con el fin de confirmar otras posibles asociaciones previamentereportadas por serología.3.- Corroborar las asociaciones encontradas en estudios familiares.4.- Evaluar las asociaciones entre alelos HLA y Leucemias en poblaciones indígenasVenezolanas, principalmente la etnia Barí.5.- Evaluar las asociaciones de alelos HLA Clase II y Leucemias.

74LITERATURA CITADA1. Arce S, Inda R, Morera LM Ustariz C, Ballester JM: Frecuencia fenotípica y génica deantígenos HLA en la Miastenia gravis. Revista de Neurología.1980;34:27-32.2. Amirzagar AA, Khosravi F, Sarrafnejad A: HLA class I (A,B) and class II (DRB)association in iranian myeloid leukemia patients.Tissue Antigens. 2002;59(sup2):713. Au W, Hawkins B, Cheng N, Lie A, Liang R, Kwong Y: Risk of haematologicalmalignancies in HLA-B27 carriers. British Journal of Haematology2001;115:320-32.4. Bach JF: Organ-specific autoimmunity. Immunology Today.1995;16 (7):353-355.5. Bene MC, Castoldi G, Knapp W, Ludwing WD, Matutes E, Orfao A et al. Europeangroup for the immunological characterization of leukaemia (EGIL). Proposalsfor the immunological classification of acute leukaemia. Leukemia.1995;9:1783-1786.6. Blank M, Blank M, King S, Yashiki S, Kuwayama M, Fujiyama C, Gongora D,Zaninovic V, Cranston B, Hanchard B, Imanishi T, Manns A, Blattner WA,Tajima K, Hayami M, Fuyiyoshi T, Sonoda:. Distribution of HLA andhaplotypes of Colombian and Jamaican black populations. TissueAntigens.1995;45:111-116.7. Bortin MM, D’Amaro J, Bach Fil, Rirnm AA, Van Rood JJ: HLA associations withleukaemia. Blood. 1987;70:227-232.8. Bozón MV, Delgado JC, Yurbay D, Salazar M, Granja CB, Alonso SM, Dupont B,Yunis EJ: Comparison of HLA-A antigen typing by serology with twopolymerase chain reaction based DNA typing methods. Implications forproficiency testing. Tissue Antigens 1996;47:512-518.9. Bunce M, O’neill CM, Bernardo MC, Krausa P, Browning MJ, Morris P, Welsh KI:Phototyping comprehensive DNA typing for HLA-A, B, C, DRB1, DRB3,DRB4, DRB5 & DQB1 by PCR with 144 primer mix utilizing sequencespecificprimer (PCR-SSP). Tissue Antigens. 1995;46:355-367.10. Butturini A, Gale RP. Causes of Leukemia. En: Keating A, Armitage J, Burnett A,Newland A, editores. Haematological Oncology. Vol. 2. Cambridge: CambridgeUniversity Press, 1992; 103-117.11. Dausset JJ: The major histocompatibility complex in man. Science. 1981;213:1469-1474.

12. Dieye A, Diaw ML, Rogier C, Trape JF, Sarthou JL: HLA-A, B,C, DR, DQ typing in apopulation group of Senegal: distribution of HLA antigens on HLA-DRB1*13and DRB1*11 subtyping by PCR using sequence-specific primer(PCR-SSP).Tissue Antigens.1996; 471:94-199.13. Ghodsi K, Taylor GM, Gokhale DA, et al: Lack of association between childhoodcommon acute lymphoblastic leukaemia and an HLA-C locus dimorphisminfluencing the specificity of natural killer cells. British Journal ofHaematology. 1998; 102:1279-1283.14. Gorodezky C, Alaez C, Vásquez M, Infante E, Balladares S, Moreno M, Olivo A,Debaz H, Hernandez A. Manual de Procedimientos de Genética Molecular.Mexico, 2000.15. Gorodezky C. Métodos para el análisis estadístico del complejo HLA. Mexico, 2000.p.1-9.16. Haldane JBS. The estimation and significance of the logarithm of a ration offrequencies. Annual Human Genetic.1956,20:309-311.17. Hashimoto M, Kinoshita T, Yamasaki M, Hidenori T, Imanishi T, Ihora H, Ichikawa Y,Fukunishi T: Gene frequencies and haplotypic associations within the HLAregion in 916 unrelated Japanese individuals. Tissue Antigens. 1994;44:166-173.18. Hernandez R, Rivera S, Hassanhi M, Marquez G, Montiel M, Weir J: Caracterizaciónmolecular por PCR-SSO de los alelos del Complejo Mayor deHistocompatibilidad Clase I en las poblaciones mestiza e indigena Baii del Edo.Zulia. VIII Congreso Venezolano de Genética. Valencia 25-30 de Junio 2001.19. Hilliard Festenstein and Peter Démant. HLA and H-2. Basic Immunogenetics, Biologyand Clinical Relevance. Edward Arnold. 1978.p25-29.20. Khosravi F, Amirzagar AA, Danesh A, Sarrafnejad A.A preliminary study of HLAClass I (A,B) and HLA Class II (DRB) Association in Iranian patients withAcute Lymphoblastic Leukemia. Tissue Antigens. 2002;59(sup 2):8921. Klouda PT, Lawler SD, Till MM, Hardisty RM: Acute Lymphoblastic Leukaemia andHL-A: A prospective study. Tissue Antigens.1974;4:262-265.22. Layrisse Z, Guedez Y, Dominguez E, Herrera F, Soto M, Balbas O, Matos M, AlfonzoJC, Granados J, Scoroza J. Extended HLA haplotypes among the BariAmerindians of the Perija Range. Relationship to other tribes based on four-locihaplotype frequencies. Human Immunology. 1995;44:228-235.23. Levine JE, Yang SY: Allelic frequencies of the HLA-B17 antigen group comparativeanalyses by serology, IEF and PCR-SSO typing. Tissue Antigens. 1995;46:368-373.75

7624. Lilly F, Boyse EA, Oid L.J: Genetic basis of susceptibility to viral leukaemogenesis.Lancet 1964; 2:1207-1209.25. Lilly F: The influence of H-2 type on gross leukemogenesis in mice. TransplantationProceedings. 1971; 3:1239-124126. Lilly F: The inheritance of susceptibility to the gross leukemia virus in mice. Genetics.1966;53:529-39.27. Makhatadze NJ, Franco MT, Layrisse Z: HLA cass I and class II allele and haplotypedistribution in the Venezuelan population. Human Immunology. 1997;55:53-58.28. Miller SA, Dykes DD, Polesky HF: A simple salting-out procedure for extracting DNAfrom human nucleated cells. Nucleic Acids Reserch.1988,16(3):1215.29. Morera LM, Marsan V, Villaescusa R, Guerreiro AM, Figueredo Mario, Roque M:HLA y Leucemias. Estudio de 144 casos. Revista Cubana de HematologiaInmunologia Hemoterapia. 1997;13(1):27-37.30. Muller CA, ilasmann R, Grosse Wildee FI, et al: Signiftcant association of acutelymphoblastic leukaemia with HLA-Cw7. Genetic Epidemiology. 1988;5:453--461.31. Muller LP, Langner J, Schaaf A, Schonermarck U, Kujat G, Machulla H: Associationof Chronic lymphocytic leukemia with specific alleles of the HLA-DR4: DR53:DQ8 haplotype in German patients. International Journal of Cancer.2001;92(2):203-207.32. Navarrete C, Alonso A, Award J, et al: HLA class I y class II antigen associations inAcute Leukaemia. Journal of Immunogenetics. 1986;13.77-84.33. Nepom BS. The role of the mayor histocompatibility complex in autoimmunity:Clinical Immunology Immunopathology. 1993; 67(3):50-55.34. Petzl-Erler ML, Luz R, Sotomaior VS: The HLA polymorphism of two distinctiveSouth-American Indian tribes: the Kaingang and the Guarani. TissueAntigens.1993 May;41(5):227-237.35. Posthuma E, Falkenburg J, Apperley J, Gratwohl A, Hertenstein B, Schipper R,Oudshoorn M, Biezen J, Hermans J, Willemze R: HLA-DR4 is associated witha diminished risk of the development of chronic myeloid leukemia (CML).Leukemia. 2000;14 (5):859-862.36. Prasad VK, Yang SY: Allele assignment for HLA-A and C genes to the TanthInternational Histocompatibility Workshop cell lines. Tissue Antigens.1996;47:538-547.

37. Rich R: The mayor histocompatibility complex and disease susceptibility. In: Goldman.Cecil Textbook of Medicine. 21 st edition. Madrid (España): W.B. SaundersCompany; 2000.38. Rivera S, Weir J, Echeverria M, Marquez G, Fuenmayor A, Hassanhi M, Gonzalez M,Balbas O, Layrisse Z: HLA en la población Zuliana de Venezuela. Inmunología.1998,17:137-14539. Robinson DM, Nepom GT: The human major histocompatibility complex and diseasesusceptibility. Immunology Allergy Clinical North American. 1993;13(2):255-272.40. Rodriguez SG, BeiM, Inamdar A; Stewart D, Johnson AH, Hurley CK: Molecular andserological characterization of HLA-B71 in association with different class Ihaplotypes or in different ethnic proups. Tissue Antigens.1996;47:58-62.41. Schlosstein L, D. M, Terasaki P, Bluestone R, Pearson C: High association of an HLAantigen, W27, with Ankylosing Spondylitis. New England of Journal ofMedicine. 1973;288(14):704-706.42. Villalobos C, Rivera S, Hassanhi M, Bermudez A, Montiel M, Marquez G, Nuñez J,Cipriani A: HLA by serology and molecular biology (pcr-ssp) in patients withleukaemia belonging to the Zulia state blood bank.Tissue Antigens,2002;59(sup2):13843. Woessner S, Florensa L: Introducción al estudio de las leucemias agudas. Clasificación.Descripción de las distintas variedades. Formas especiales. En: Castillo R,Woessner S. Hematologia Clínica. 4ª edición. Barcelona (España): EdicionesHarcourt; 2001.44. Woolf B. On estimating the relation between blood group and disease. Annual HumanGenetic.19:251-253.77

ANEXOS78

Proyecto “CARACTERIZACIÓN MOLECULAR POR PCR-SSP DEL COMPLEJOMAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD CLASE I DE PACIENTES CONLEUCEMIA”.Hoja de Recolección de datosFecha:_______________NOMBRE:______________________________________Número Muestra:__________Fecha de Nacimiento:_________________________ Sexo: ________Edad:___________C.Identidad: ________________Dirección:_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________Teléfono:___________________ Procedencia:____________________Diagnóstico por Citometría de Flujo:____________________________________________HLA por serología:__________________________________________________________Factores de Riesgo SI NO Otras Patologías SI NOFumadorNefropatìaObesidadAterosclerosisDiabetesArtritisHiperlipidemiaUveitisHiperuricemiaEspondilitis AnquilosanteHipertensión arterialCáncerCardiopatíaEnfermedades del colágenoAntecedentes Familiares SI / especifique el parentesco NOCáncerLeucemiasDiabetesHipertensión ArterialCardiopatíaEnfermedades del colágenoArtritisUveitisEspondilitisObservaciones Generales:_________________________________________________________________________________________________________________________________Firma del Paciente (Consentimiento): ______________________________Responsable: Lic. Carmen Villalobos _______________________________79

80Electroforesis en gel de agarosaMarcador de peso molecular Hae IIIControlInterno1070 pbControlInterno800 pbBandas de200 pb