Guía de Práctica Clínica sobre Asma Infantil

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4. Prevención primaria y secundaria 4.1. Consumo de paracetamol Preguntas a responder: • La utilización continuada de paracetamol durante el embarazo, ¿es un factor de riesgo para desarrollar asma en edad escolar? • La utilización continuada de paracetamol en lactantes, ¿es un factor de riesgo para desarrollar asma en edad escolar? Durante estos últimos años estudios observacionales han relacionado la exposición al paracetamol en distintas etapas de la vida con el desarrollo de asma y otras enfermedades atópicas. Se ha descrito que el consumo de paracetamol disminuye los niveles de glutatión, un antioxidante endógeno que se encuentra en el tejido pulmonar, y que como consecuencia se puede producir un daño tisular por oxidación. Los niveles bajos de glutatión también provocan un estímulo de la vía Th2 y una disminución en la respuesta inmune a la infección por rinovirus. Estos hechos explicarían la hipótesis de que el consumo de paracetamol durante el embarazo y el primer año de vida del niño puede jugar un papel importante en la patogenia del asma. Evidencia científica La Guía de Práctica Clínica sobre Asma de Osakidetza/ Servicio Vasco de Salud (21) no incluye estas preguntas. Ninguna de las guías base (45, 46) considera estas preguntas. Se han encontrado dos revisiones sistemáticas con meta-análisis (47, 48). La primera revisión (47) estudia la asociación entre el consumo de paracetamol durante el embarazo, el primer año de vida y la actualidad y la aparición de sibilancias o asma en el niño (47), y la segunda analiza la asociación entre el consumo de paracetamol durante el embarazo y el riesgo de sibilancias en edad escolar(48). Ambos meta-análisis encuentran una asociación significativa entre la exposición prenatal al paracetamol y el desarrollo de sibilancias en la infancia (47, 48)} así como con la presencia de asma en la edad escolar (47). Además, el estudio de Etminan (47) también encuentra una asociación significativa entre la exposición en el primer año de vida y la presencia de sibilancias o asma a los 6-7 años de edad (47). 32 GUÍAS DE PRÁCTICA CLÍNICA EN EL SNS
Utilización de paracetamol durante el embarazo El metaanálisis de Etminan (47) indica que la exposición prenatal a paracetamol se asocia con un OR de 1,51 (IC95% de 1,10 a 2,05) de tener sibilancias a los 6-7 años de edad. Sin embargo, Eyers (48) calcula un OR de 1,21 (IC95% de 1,02 a 1,44), encontrando además heterogeneidad (I2=76%). Estas diferencias pueden deberse al número de estudios incluidos en los metaanálisis y a la utilización de datos crudos para el cálculo del OR por parte de uno de ellos (48). Por ello, se han seleccionado los cuatro estudios de cohortes (49-52) incluidos en estos meta-análisis y tres estudios más que han sido identificados en la actualización de la evidencia (53-55). La mayoría de los estudios incluidos ajustan el cálculo del OR por historia materna de asma, aunque no todos lo hacen por consumo postnatal de paracetamol o por infecciones respiratorias en los primeros meses de vida. De los siete estudios tres (52-54) analizan el riesgo de tener sibilancias actuales, dos el riesgo de tener asma (51-55) y los dos últimos ambas variables (49, 50). Todos los estudios miden la exposición prenatal al paracetamol de forma «prospectiva», aunque la mayoría la clasifican como «sí» o «no» (uno (49) lo hace como «a veces», «la mayoría o «todos los días» y uno (55) mide el número de días de exposición). También hay estudios que miden la exposición a paracetamol por trimestres de embarazo (51-53) o por semanas de gestación (49). En el caso de la asociación entre el consumo prenatal de paracetamol y el riesgo de tener asma en edad escolar, de los siete estudios incluidos cuatro encuentran asociación significativa, siendo el rango de OR de 0,64 (52) (exposición a paracetamol durante el 2.º y 3. er trimestre) a 2,4 (54) (consumo de paracetamol y sibilancias inducidas por múltiples desencadenantes). Sin embargo, el estudio de mayor calidad (55) (que mide la exposición a paracetamol por el número de días expuesto al mismo), concluye que doblar el número de días el consumo materno de paracetamol durante el tercer trimestre de embarazo no aumenta el odds de desarrollar asma a los siete años de edad, OR 0,95 (IC95% de 0,66 a 1,37). Por lo tanto, la exposición a paracetamol durante el embarazo no se asocia al aumento de riesgo de desarrollar asma en edad escolar. Calidad muy baja Exposición al paracetamol durante el primer año de vida En la revisión de Etminan (47) cuatro estudios (56-59) miden la asociación entre la exposición al paracetamol en el primer año de vida y el riesgo de desarrollar asma o sibilancias en edad escolar, calculándose un OR del 1,47 (IC95% de 1,36 a 1,56) para el asma y el 1,51 (IC95% de 1,24 a 1,83) para las sibilancias. El estudio de mayor peso que incluye esta revisión es un estudio transversal con datos de más de 200.000 niños (56). En la búsqueda de estudios posteriores se encontraron cinco cohortes de nacimiento (52, 55, 60-62) en los que se sigue de forma prospectiva a mujeres embarazadas y sus descendientes, con los que se vuelve a contactar a los 6-10 años de edad. GUÍA DE PRÁCTICA CLÍNICA SOBRE ASMA INFANTIL 33
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