Почки №4 (14) 2015

Äàéäæåñò / Digest
Walsh M., Manns B., Garg A.X. et al. The Safety
of Eplerenone in Hemodialysis Patients: A
Noninferiority Randomized Controlled Trial //
Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2015 Sep 4; 10(9):
1602-8. doi: 10.2215/CJN.12371214. Epub 2015
Jul 2. (Original) PMID: 26138259
Background and objectives. Mineralocorticoid
receptor antagonism reduces morbidity and mortality
in patients with heart failure, but the safety of
these drugs in patients receiving dialysis is unclear.
This study evaluated whether hyperkalemia and/or
hypotension limited the use of eplerenone, a selective
mineralocorticoid receptor antagonist, in hemodialysis
patients.
Design, setting, participants, & measurements.
This was a randomized controlled trial of prevalent
patients receiving hemodialysis at five Canadian
centers. Participants were randomly allocated
to 13 weeks of eplerenone titrated to 50 mg daily
(n = 77) or a matching placebo (n = 77). The primary
outcome was permanent discontinuation of
the drug because of hyperkalemia or hypotension.
Secondary outcomes included hyperkalemia, hypotension,
and cardiovascular events.
Results. Seventy-five eplerenone-treated patients
and 71 placebo-treated patients were included
in the per protocol population. The primary
outcome occurred in three patients (4.0 %) in the
eplerenone group and two (2.8 %) in the placebo
group, for an absolute risk difference of 1.2 percentage
points (95% confidence interval, –4.7 to
7.1 percentage points). Eplerenone was interpreted
as noninferior to placebo with respect to the primary
outcome (i.e., a discontinuation rate for these
reasons > 10 % was excluded). In the eplerenone
group, nine patients (11.7 %) developed hyperkalemia
(potassium level > 6.5 mEq/L), compared with
two patients (2.6 %) in the placebo group (relative
risk, 4.5; 95% confidence interval, 1.0 to 20.2).
There was no significant effect on predialysis or
postdialysis BP.
Conclusion: Eplerenone increased the risk of
hyperkalemia but did not result in an excess need
to permanently discontinue the drug. Further trials
are required to determine whether mineralocorticoid
receptor antagonism improves cardiovascular
outcomes in patients receiving long-term
dialysis.
Walsh M., Manns B., Garg A.X. et al. Áåçïå÷í³ñòü åïëåðåíîíó
â ãåìîä³àë³çíèõ ïàö³ºíò³â: ðàíäîì³çîâàíå
êîíòðîëüîâàíå äîñë³äæåííÿ ç îö³íêîþ êðèòåð³þ
«íå ã³ðøå» // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2015 Sep 4;
10(9): 1602-8. doi: 10.2215/CJN.12371214. Epub 2015
Jul 2. (Original) PMID: 26138259
Обґрунтування та завдання. Блокада мінералокортикоїдних
рецепторів знижує захворюваність і
смертність у пацієнтів з серцевою недостатністю, але
безпека цих препаратів у хворих, які отримують діаліз,
досі невідома. Це дослідження оцінювало, чи обмежують
гіперкаліємія і/або гіпотонія використання
еплеренону — селективного антагоніста рецепторів
мінералокортикоїдів у пацієнтів, які отримують гемодіаліз.
Дизайн, матеріали і методи. Було проведено рандомізоване
контрольоване дослідження в пацієнтів,
які отримують гемодіаліз у п’яти канадських центрах.
Учасники були випадковим чином розподілені на
прийом протягом 13 тижнів еплеренону, який титрували
до 50 мг на добу (n = 77), або плацебо (n = 77).
Первинною кінцевою точкою було припинення прийому
препарату через виникнення гіперкаліємії або
гіпотензії. Вторинні кінцеві точки включали гіперкаліємію,
гіпотензію й серцево-судинні події.
Результати. У протокол для аналізу було включено
75 пацієнтів, які отримували еплеренон, і 71 — плацебо.
Первинна кінцева точка мала місце в трьох пацієнтів
(4,0 %) у групі еплеренону й у двох (2,8 %) — у
групі плацебо, для абсолютного ризику — різниця 1,2
процентного пункту (95% довірчий інтервал від –4,7
до 7,1 процентного пункту). Еплеренон був інтерпретований
як «не гірший» за плацебо щодо первинної
кінцевої точки (тобто рівень припинення з цих причин
> 10 % був виключений). У групі еплеренону в 9
пацієнтів (11,7 %) розвинулась гіперкаліємія (рівень
калію > 6,5 мекв/л) порівняно з двома пацієнтами
(2,6 %) у групі плацебо (відносний ризик 4,5; 95% довірчий
інтервал від 1,0 до 20,2). Не було ніякого істотного
впливу на преддіалізний або постдіалізний
АТ.
Висновок. Еплеренон підвищує ризик розвитку
гіперкаліємії, але не призводить до необхідності назавжди
відмовитися від нього. Необхідні подальші
дослідження щоб визначити, чи є антагоніст мінералокортикоїдних
рецепторів ефективним у покращенні
серцево-судинних наслідків у пацієнтів, які тривало
отримують діаліз.
Джерело: http://plus.mcmaster.ca/EvidenceUpdates/QuickSearch.aspx?Page=1#Data
Переклад: Іванов Д.Д., д.м.н., професор
Іванова М.Д., к.м.н.
¹ 4 (14) • 2015
www.mif-ua.com 107