Avances en DiabetologÃa - Sociedad EspaÃ±ola de Diabetes

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Informe de los becarios de la SED Av Diabetol 2005; 21: 66-70Pablo Gómez PrietoLcdo. en Biología y BecarioConchita Rábago. Dpto.Metabolismo, Nutrición &Hormonas. Fundación JiménezDíaz. MadridDurante los dos años que llevo trabajandoen el Departamento de Metabolismo, Nutricióny Hormonas de la Fundación JiménezDíaz bajo la dirección de la Dra. Isabel Valverde,mi actividad ha consistido en investigarla influencia de determinados nutrientes,habituales en la dieta, sobre la secrecióny mecanismo de acción del GLP-1, asícomo su influencia en el fenómeno de lainsulinorresistencia. Más concretamenteestoy estudiando, en la rata normal y enmodelos de diabetes tipo 2, la respuestaa aminoácidos (leucina), proteínas (caseína),glúcidos (fructosa), lípidos (aceite deoliva) y fibras solubles (goma guar).Como resultado de mi actividad,hemos podido establecer que, tanto elaceite de oliva, compuesto en un 80% deácidos grasos monoinsaturados, como laleucina y la fructosa, mejoran la toleranciaa la glucosa y la secreción de GLP-1,así como la respuesta secretora de la célulaβ, en la rata normal; de momento nohemos detectado, sin embargo, ningunamejoría en la rata diabética.Estos hallazgos han dado lugar avarios manuscritos, algunos ya publicadosen revistas científicas internacionales,y otros en vías de serlo. La difusiónde estos resultados no habría sido posiblesin la concesión de dos becas de laSociedad Española de Diabetes en 2004,que me permitieron viajar a Valencia yMunich, donde los resultados arribaexpuestos fueron presentados en el XVIICongreso de la Sociedad Española deDiabetes y en el 30 th Annual Meeting ofthe European Association for the Studyof Diabetes, celebrados en mayo y septiembrede 2004, respectivamente.Quiero agradecer expresamente a laSociedad Española de Diabetes el apoyoque presta a los jóvenes investigadoresespañoles, que se ven obligados a trabajaren una situación de gran inestabilidad,sin derechos laborales, y dependen deeste tipo de ayudas para poder concluirsu formación.Enero de 2005Verónica Sancho BórnezLcda. en CC. Biológicas yBecaria Conchita Rábago.Dpto. Metabolismo, Nutrición& Hormonas. FundaciónJiménez Díaz. MadridDesde enero de 2002, estoy trabajandocomo becaria pre-doctoral bajo ladirección de la Dra. Villanueva-Peñacarrillo.En estos años, he estado involucradaen diversos estudios, la mayor partede ellos enfocados hacía la investigacióndel efecto y mecanismos de acción de unpéptido de origen natural, el GLP-1 (glucagonlike peptide-1), que tiene carácterde incretina, propiedades antidiabéticasy acción estimuladora sobre parámetrosrelacionados con el metabolismode la glucosa y lípidos en tejidos extrapancreáticos.Durante el pasado 2004, enconcreto, los resultados de mi trabajo handado lugar al conocimiento de la implicaciónde ciertas quinasas en la accióndel GLP-1 sobre el metabolismo lipídicodel adipocito, en la rata y en el hombre–PI3K/PKB, MAPKs y algunas isoformasde la PKC–, y también las característicasde esa actividad en células adiposasde un modelo experimental de diabetestipo 2 inducida en la rata conestreptozotocina; además, en adipocitosde estas ratas diabéticas, hemos detectadoque el GLP-1 es más efectivo ypotente que la inulina en la estimulación
Informe de los becarios de la SED Vol. 21 Núm. 1 - enero-marzo 2005 67del transporte de glucosa, concluyendoque la mayor sensibilidad de respuestade la célula diabética puede ser debidaa la inducción, principalmente por GLP-1, de un superior incremento en la actividadPI3K. Por otro lado, y en paralelo,hemos estudiado las características deacción de dos péptidos estructuralmenterelacionados con el GLP-1 –exendina4 (Ex-4) y su forma truncada, exendina9 (Ex-9)–, y hemos detectado que ambasson miméticas del GLP-1 en su efectoestimulador sobre el transporte de glucosaen el miocito del hombre, pero nosobre el metabolismo lipídico del tejidoadiposo de rata, en el cual, la Ex-9 notiene efecto sobre la lipólisis.Todos estos resultados han dado lugara varias comunicaciones, algunas orales,en el XVII Congreso de la Sociedad Españolade Diabetes y en el 40 th Annual Meetingof the EASD, celebrados en 2004 enValencia y Munich, respectivamente, a losque he podido asistir para presentar mitrabajo gracias a la concesión por partede la SED de sendas becas destinadas asufragar los gastos de inscripción y traslado.Enero de 2005En los últimos cinco años he trabajado,fundamentalmente, en el estudio delefecto del glucagon-like peptide-1 (GLP-1) sobre el transporte y metabolismo dela glucosa en el músculo esquelético dela rata. Sabíamos que este péptido, insulinotrópico,e incretina con acción antidiabética,activa la PI3K/PKB, p70s6k yp44/42 MAPKs en el músculo esqueléticode la rata, donde además estimula elmetabolismo de la glucosa a través de unincremento en la actividad glucógeno sintasaa. Como resultado de mi actividad,dirigida por la Dra. Villanueva-Peñacarrillo,durante el 2004 supimos que el estímulodel transporte de glucosa inducidopor GLP-1 requiere una activación dela p70s6k y de las MAPKs, mientras quela PI3K, PP-1 y, posiblemente, la PKC,sólo serían necesarias parcialmente, alcontrario que en el efecto de la insulina,en la que la participación de la PP-1parece ser determinante. Por otro lado,sabíamos que en el adipocito de rata, elGLP-1 es lipogénico y/o lipolítico, dependiendode su concentración, además deestimular la generación de glicofosfoinositolesy/o el contenido celular de AMPc.Últimamente hemos detectado que laexendina-4 (Ex–4), péptido estructuralmenterelacionado con el GLP-1, compartecon éste sus efectos sobre el metabolismolipídico, mientras que su formatruncada, la exendina-9 (Ex-9) sólo tieneacción lipogénica; en ambos efectos delGLP-1 y de la Ex-4, y en el de la Ex-9sobre la lipogénesis, es necesaria una activaciónde la PI3K, mientras que un incrementoen la fosforilación de las MAPKses requerida en la acción lipogénica delGLP-1, Ex-4 y Ex-9 y en la lipolítica delGLP-1 y de la Ex-4. Aunque la p70s6kmedía sólo la acción lipolítica del GLP-1,esta enzima parece ser esencial en el efectolipogénico de ambas exendinas.La concesión de dos becas de laSociedad Española de Diabetes en 2004,permitió mi inscripción y traslado a Valenciay Munich, respectivamente, para presentarlos resultados arriba expuestos enel XVII Congreso de la Sociedad Españolade Diabetes y 40 th Annual Meeting of theEASD, ambos celebrados dentro de esemismo año.Enero de 2005Alicia Acitores CaramésDra. en CC. Biológicas. Dpto.Metabolismo, Nutrición &Hormonas. Fundación JiménezDíaz. Madrid
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