Capítulo 33. Toxicología - Instituto Nacional de Seguridad e Higiene ...

HERRAMIENTAS Y ENFOQUESLas primeras 17 de las 23 ramas del árbol traqueobronquialposeen células epiteliales ciliadas. Merced a sus impulsos, esoscilios están moviendo constantemente un manto mucoso hacia laboca. Las partículas depositadas en ese manto mucociliar setragan en la boca (ingestión). La superficie del epitelio alveolartambién está recubierta de un manto mucoso, que se muevehacia el manto mucociliar. A ello hay que añadir que las célulasmóviles especializadas —los fagocitos— engloban partículas ymicroorganismos en los alveolos y migran en dos posiblesdirecciones:• Hacia el manto mucociliar, que los transporta hasta la boca.• Por los espacios intercelulares de la pared alveolar hasta llegaral sistema linfático del pulmón; las partículas también puedenpenetrar directamente por esta vía.Absorción por el tracto gastrointestinalSe pueden ingerir tóxicos mediante deglución accidental,consumo de alimentos y bebidas contaminados o deglución departículas procedentes del TR.Todo el canal digestivo, desde el esófago hasta el ano, estáconstruido básicamente de la misma manera: una capa mucosa(epitelio) bajo la cual hay tejido conectivo y después una red decapilares y músculo liso. El epitelio externo del estómago es muyrugoso para incrementar la superficie de absorción/secreción. Elintestino contiene gran cantidad de pequeños salientes (vellosidades),que absorben los materiales por “bombeo”. La superficieactiva de absorción en el intestino es de unos 100 m 2 .En el tracto gastrointestinal (TGI) todos los procesos de absorciónpresentan gran actividad:• transporte transcelular por difusión a través de la capa lipídicay/o los poros de las membranas celulares, así como filtraciónpor los poros• difusión paracelular a través de las zonas de contacto entreunas células y otras• difusión facilitada y transporte activo• endocitosis y mecanismo de bombeo de las vellosidades.Algunos iones metálicos tóxicos utilizan sistemas de transporteespecializados para elementos esenciales: el talio, el cobalto y elmanganeso utilizan el sistema del hierro, mientras que el plomoparece que utiliza el sistema del calcio.Son muchos los factores que influyen en la velocidad de absorciónde tóxicos en las diversas partes del TGI:• Las propiedades fisicoquímicas de los tóxicos, especialmente elcoeficiente de partición de Nernst y la constante de disociación;en el caso de las partículas es importante su tamaño —amenor tamaño, mayor solubilidad.• La cantidad de alimentos presente en el TGI (efecto de dilución).• El tiempo de permanencia en cada parte del TGI (desde unosminutos en la boca hasta una hora en el estómago y muchashoras en el intestino).• La superficie de absorción y la capacidad de absorción delepitelio.• El pH local, que rige la absorción de tóxicos disociados; en elpH ácido del estómago se absorben con más rapidez loscompuestos ácidos no disociados.• El peristaltismo (movimiento intestinal por acción de losmúsculos) y el flujo sanguíneo local.• Las secreciones gástricas e intestinales, que transformanlos tóxicos en productos más o menos solubles; la bilis es unagente emulsionante que produce complejos más solubles(hidrotropía).• La exposición combinada a otros tóxicos, que puede producirefectos de sinergia o de antagonismo en los procesos deabsorción.• La presencia de agentes complejantes/quelantes.• La acción de la microflora del TGI (alrededor de 1,5 kg), unas60 especies distintas de bacterias que pueden biotransformarlos tóxicos.Es necesario mencionar también la circulación enterohepática.Los tóxicos y/o metabolitos polares (glucurónidos y otrosconjugados) se excretan con la bilis al duodeno. Allí las enzimasde la microflora los hidrolizan, y los productos liberados puedenreabsorberse y llegar al hígado por la vena porta. Este mecanismoes muy peligroso en el caso de las sustancias hepatotóxicas,pues permite su acumulación temporal en el hígado.En el caso de los tóxicos que se biotransforman en el hígadoen metabolitos menos tóxicos o no tóxicos, la ingestión puede seruna vía de entrada menos peligrosa. Tras ser absorbidas en elTGI, las sustancias son transportadas por la vena porta hasta elhígado, donde pueden detoxificarse parcialmente porbiotransformación.Absorción por la piel (dérmica o percutánea)La piel (con una superficie de 1,8 m 2 en una persona adulta)recubre la superficie del cuerpo junto con las membranasmucosas de los orificios corporales. Es una barrera contra losagentes físicos, químicos y biológicos, manteniendo la integridady homeostasis del cuerpo y realizando muchas otras funcionesfisiológicas.La piel consta básicamente de tres capas: la epidermis, la pielpropiamente dicha (dermis) y el tejido subcutáneo (hipodermis).Desde el punto de vista toxicológico la que más nos interesa aquíes la epidermis. Está constituida por muchas capas de células. Lacapa superior es una superficie irregular de células muertas aplanadas(estrato córneo), bajo la cual hay una capa continua decélulas vivas (estrato córneo compacto) seguida de una típicamembrana lipídica y después por los estratos lúcido, granuloso ymucoso. La membrana lipídica es una barrera protectora, peroen las partes velludas de la piel penetran por ella tanto los folículospilosos como los canales de las glándulas sudoríparas. Asípues, la absorción por la piel puede producirse por cualquiera delos mecanismos siguientes:• Absorción transepidérmica por difusión a través de lamembrana (barrera) lipídica, sobre todo de sustancias lipófilas(disolventes orgánicos, plaguicidas, etc.) y en pequeña medidade algunas sustancias hidrófilas a través de los poros.• Absorción transfolicular alrededor del tallo del pelo hastapenetrar en el folículo piloso, evitando así la barrera de lamembrana; esta absorción se produce únicamente en las zonasde la piel que tienen vello.• Absorción a través de los conductos de las glándulas sudoríparas,que tienen una sección transversal de entre el 0,1 y el1 % aproximadamente de la superficie total de piel (la absorciónrelativa presenta esa misma proporción).• Absorción a través de la piel cuando ésta sufre lesiones mecánicas,térmicas o químicas o por enfermedades cutáneas; enesos casos se produce una horadación de las capas de la piel,incluida la barrera lipídica, lo que abre la puerta a la entradade agentes tóxicos y nocivos.La velocidad de absorción percutánea depende de muchosfactores:• La concentración del tóxico, el tipo de vehículo (medio) y lapresencia de otras sustancias.33. TOXICOLOGIAENCICLOPEDIA DE SALUD Y SEGURIDAD EN EL TRABAJO 33.11 TOXICOCINETICA 33.11