Capítulo 33. Toxicología - Instituto Nacional de Seguridad e Higiene ...

HERRAMIENTAS Y ENFOQUESTabla 33.1 • Ejemplos de órganos críticos y efectos críticos.Sustancia Organo crítico en exposición crónica Efecto críticoCadmioPlomoPulmónRiñónPulmónAdultosSistema hematopoyéticogeneral, basados en consideraciones de salud. En este contexto,parece que lo más esencial es determinar qué efecto puedeconsiderarse adverso. Conforme a la terminología actual, elefecto adverso es el “cambio en la morfología, fisiología, crecimiento,desarrollo o tiempo de vida de un organismo que tienecomo resultado un deterioro de la capacidad de compensar unatensión adicional o un aumento de la susceptibilidad a losefectos nocivos de otras influencias ambientales. La decisión desi un efecto es adverso o no es una cuestión que requiere el juiciodel experto”.En la Figura 33.1 se presentan curvas de dosis-respuesta hipotéticasrespecto de diversos efectos. En el caso de la exposición alplomo, A puede representar un efecto subcrítico (inhibición de laALA-deshidratasa eritrocitaria), B el efecto crítico (incrementode la zinc-protoporfirina eritrocitaria o incremento de la excreciónde ácido delta-aminolevulínico), C el efecto clínico (anemia)y D el efecto letal (muerte). En el caso de la exposición al plomoestá ampliamente demostrado que determinados efectos de laexposición dependen de la concentración de plomo en la sangre(contrapartida práctica de la dosis), ya sea en forma de relacióndosis-respuesta o en relación con diferentes variables (sexo, edad,etc.). La determinación de los efectos críticos y de la relacióndosis-respuesta correspondiente a esos efectos en los sereshumanos permite predecir la frecuencia de un efecto dado a unadeterminada dosis o su contrapartida (concentración en el materialbiológico) en una población.Los efectos críticos pueden ser de dos tipos: los que se estimaque tienen un umbral y aquellos otros en los que puede habercierto riesgo a cualquier nivel de exposición (carcinógenos genotóxicosy mutágenos de células germinales: sin umbral). Siempreque sea posible, la evaluación del riesgo se ha de basar en datoshumanos adecuados. Para determinar los efectos con umbral enla población general se han de elaborar hipótesis sobre el nivelde exposición (cantidad tolerable que puede entrar en el cuerpo,biomarcadores de la exposición) como es que la frecuencia delSin umbral:Cáncer de pulmón (unidad riesgo 4,6 x 10 -3 )Con umbral:Mayor excreción urinaria de proteínas de bajo peso molecular (b 2 –M, RBP)Enfisema, leves cambios funcionalesMayor excreción urinaria de ácido delta-aminolevulínico (ALA-U); mayor concentración deprotoporfirina eritrocitaria libre (FEP) en los eritrocitosMenor velocidad de conducción del impulso nervioso en las fibras lentasSistema nervioso periféricoMercurio (elemental) Niños de corta edadSistema nervioso centralDescenso del CI y otros efectos sutiles; temblor mercurial (dedos, labios, párpados)Mercurio (mercúrico) Riñón ProteinuriaManganesoAdultosSistema nervioso centralDeterioro de funciones psicomotorasNiñosPulmónSíntomas respiratoriosSistema nervioso centralDeterioro de funciones psicomotorasTolueno Membranas mucosas IrritaciónCloruro de vinilo Hígado Cáncer (angiosarcoma, unidad riesgo 1x10 -6 )Acetato de etilo Membranas mucosas Irritaciónefecto crítico en la población expuesta a un agente peligrosodado se corresponda con la frecuencia de ese efecto en la poblacióngeneral. En la exposición al plomo, la concentraciónmáxima de plomo en sangre recomendada para la poblacióngeneral (200 µg/l, mediana inferior a 100 µg/l) (OMS 1987) estáprácticamente por debajo del valor de umbral del efecto críticosupuesto (alto nivel de protoporfirina eritrocitaria libre), aunqueno por debajo del nivel asociado a los efectos sobre el SNC enlos niños o sobre la tensión arterial en los adultos. En general,cuando la evaluación de la seguridad se basa en los datos obtenidosen estudios bien hechos sobre poblaciones humanas quedefinen un nivel sin efecto adverso observable, se consideraadecuado aplicar un factor de incertidumbre de 10. En el casode la exposición profesional, los efectos críticos pueden referirsea una determinada parte de la población (por ejemplo el 10 %).En consecuencia, en la exposición profesional al plomo laFigura 33.1 • Curvas hipotéticas de dosis-respuesta paradiversos efectos.Respuesta(%)100 A B C D501Dosis33. TOXICOLOGIAENCICLOPEDIA DE SALUD Y SEGURIDAD EN EL TRABAJO 33.17 ORGANO DIANA Y EFECTOS CRITICOS 33.17