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contexto histórico y cultural en el estudio de la enfermedad mental

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534<br />

[REV. MED. CLIN. CONDES - 2012; 23(5) 530-541]<br />

y <strong>en</strong>contró que los déficits reportados son ampliam<strong>en</strong>te consist<strong>en</strong>tes<br />

con aqu<strong>el</strong>los <strong>de</strong>scritos <strong>en</strong> niños, si<strong>en</strong>do <strong>la</strong>s alteraciones <strong>en</strong> at<strong>en</strong>ción,<br />

inhibición y memoria <strong>la</strong>s más comunes. Éste y otros <strong>estudio</strong>s apoyan <strong>la</strong><br />

noción <strong>de</strong> continuidad sindromática.<br />

Por último, cabe m<strong>en</strong>cionar una línea <strong>de</strong> investigación r<strong>el</strong>ativam<strong>en</strong>te<br />

reci<strong>en</strong>te <strong>en</strong> r<strong>el</strong>ación a <strong>la</strong>s manifestaciones clínicas d<strong>el</strong> SDA: <strong>el</strong> “d<strong>el</strong>ay<br />

aversion”. Se trata <strong>de</strong> un mod<strong>el</strong>o neuropsicológico explicativo <strong>de</strong> al m<strong>en</strong>os<br />

una parte <strong>de</strong> <strong>la</strong>s manifestaciones clínicas d<strong>el</strong> SDA, cuyos resultados<br />

parec<strong>en</strong> promisorios (28). Bajo esta perspectiva se ha reconceptualizado<br />

al comportami<strong>en</strong>to impulsivo como una respuesta funcional, t<strong>en</strong>di<strong>en</strong>te<br />

a evitar <strong>la</strong> espera <strong>en</strong> <strong>la</strong> <strong>en</strong>trega <strong>de</strong> una recomp<strong>en</strong>sa o estímulo (d<strong>el</strong>ay<br />

aversion). Des<strong>de</strong> <strong>el</strong> punto <strong>de</strong> vista neurobiológico existiría una <strong>de</strong>sregu<strong>la</strong>ción<br />

d<strong>el</strong> sistema <strong>de</strong> tolerancia fr<strong>en</strong>te al retraso <strong>en</strong> <strong>la</strong> <strong>en</strong>trega <strong>de</strong><br />

recomp<strong>en</strong>sas, producto <strong>de</strong> una hipofunción <strong>de</strong> los circuitos <strong>de</strong> recomp<strong>en</strong>sa<br />

dopaminérgicos fronto-v<strong>en</strong>tro-estriatales, y <strong>de</strong> regiones mesolímbicas,<br />

que finalizan <strong>en</strong> núcleo accumb<strong>en</strong>s. Esta, línea <strong>de</strong> investigación,<br />

así como otras vincu<strong>la</strong>das a <strong>la</strong> alteración <strong>en</strong> <strong>la</strong> estimación temporal que<br />

realizan los paci<strong>en</strong>tes con SDA, se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran aún <strong>en</strong> pl<strong>en</strong>o <strong>de</strong>sarrollo.<br />

Neuropsicología <strong>de</strong> <strong>la</strong> esquizofr<strong>en</strong>ia<br />

La esquizofr<strong>en</strong>ia es una <strong>en</strong>fermedad m<strong>en</strong>tal severa, que afecta a alre<strong>de</strong>dor<br />

d<strong>el</strong> 1% <strong>de</strong> <strong>la</strong> pob<strong>la</strong>ción. Se caracteriza por una sintomatología<br />

compleja que involucra <strong>el</strong> p<strong>en</strong>sami<strong>en</strong>to, <strong>la</strong> afectividad y <strong>la</strong> cognición<br />

y que son reflejo <strong>de</strong> alteraciones g<strong>en</strong>éticas y ambi<strong>en</strong>tales que alteran<br />

circuitos fronto-temporales principalm<strong>en</strong>te. Des<strong>de</strong> <strong>el</strong> punto <strong>de</strong> vista cognitivo,<br />

los déficits <strong>de</strong> at<strong>en</strong>ción han sido consi<strong>de</strong>rados como una <strong>de</strong> <strong>la</strong>s<br />

características c<strong>en</strong>trales <strong>de</strong> <strong>la</strong> pres<strong>en</strong>tación clínica <strong>de</strong> esta patología. La<br />

at<strong>en</strong>ción es disfuncional <strong>en</strong> varias formas: se han observado déficits <strong>en</strong><br />

at<strong>en</strong>ción sost<strong>en</strong>ida (29), at<strong>en</strong>ción s<strong>el</strong>ectiva (30) y control cognitivo <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />

at<strong>en</strong>ción, incluy<strong>en</strong>do memoria <strong>de</strong> trabajo (31) y at<strong>en</strong>ción s<strong>el</strong>ectiva (32).<br />

Las alteraciones <strong>en</strong> at<strong>en</strong>ción sost<strong>en</strong>ida han sido reportadas <strong>en</strong> forma<br />

consist<strong>en</strong>te, consi<strong>de</strong>rándose <strong>en</strong> <strong>la</strong> actualidad como un posible <strong>en</strong>dof<strong>en</strong>otipo<br />

cognitivo <strong>de</strong> <strong>la</strong> esquizofr<strong>en</strong>ia (33). Los tests <strong>de</strong> at<strong>en</strong>ción continua<br />

(CPT, por sus sig<strong>la</strong>s <strong>en</strong> inglés) son <strong>la</strong>s herrami<strong>en</strong>tas más frecu<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te<br />

aplicadas para su evaluación. En estas tareas se requiere que <strong>el</strong> sujeto<br />

se mant<strong>en</strong>ga at<strong>en</strong>to a <strong>la</strong> aparición <strong>de</strong> un estímulo infrecu<strong>en</strong>te durante<br />

un periodo <strong>de</strong> tiempo prolongado, para po<strong>de</strong>r respon<strong>de</strong>r ante él. En<br />

estas tareas se evalúa <strong>la</strong> v<strong>el</strong>ocidad <strong>de</strong> reacción fr<strong>en</strong>te a los estímulos, <strong>la</strong><br />

consist<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> esa v<strong>el</strong>ocidad, a<strong>de</strong>más <strong>de</strong> <strong>la</strong> precisión <strong>en</strong> <strong>la</strong>s respuestas.<br />

Diversos <strong>estudio</strong>s han reportado alteraciones <strong>en</strong> <strong>el</strong> <strong>de</strong>sempeño <strong>de</strong> paci<strong>en</strong>tes<br />

con esquizofr<strong>en</strong>ia <strong>en</strong> estas tareas. Los medicam<strong>en</strong>tos antipsicóticos<br />

no parec<strong>en</strong> contribuir con los déficits observados <strong>en</strong> los CPT, aunque<br />

<strong>la</strong> severidad <strong>de</strong> estos déficits parece at<strong>en</strong>uarse con <strong>el</strong> uso <strong>de</strong> fármacos<br />

antipsicóticos (34).<br />

Por otra parte, déficits <strong>en</strong> memoria <strong>de</strong>c<strong>la</strong>rativa verbal han sido seña<strong>la</strong>dos<br />

como una <strong>de</strong> <strong>la</strong>s alteraciones cognitivas más r<strong>el</strong>evantes <strong>en</strong> <strong>la</strong> esquizofr<strong>en</strong>ia<br />

(35). Esta alteración incluye déficits <strong>en</strong> <strong>la</strong> adquisición/codificación,<br />

almac<strong>en</strong>ami<strong>en</strong>to y recuperación <strong>de</strong> <strong>la</strong> información (36). Estos paci<strong>en</strong>tes<br />

muestran déficits más importantes <strong>en</strong> <strong>la</strong> recuperación <strong>de</strong> información<br />

usando paradigmas <strong>de</strong> evocación libre, con dificulta<strong>de</strong>s <strong>en</strong> codificar in-<br />

formación nueva, pero muestran un mejor <strong>de</strong>sempeño <strong>en</strong> condiciones<br />

<strong>de</strong> recuerdo con c<strong>la</strong>ves o <strong>en</strong> <strong>la</strong> fase <strong>de</strong> reconocimi<strong>en</strong>to. Aún cuando se<br />

ha seña<strong>la</strong>do una posible influ<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> los efectos anticolinérgicos que<br />

caracterizan a varios medicam<strong>en</strong>tos antipsicóticos, estos por si solos no<br />

dan cu<strong>en</strong>ta <strong>de</strong> <strong>la</strong> magnitud y ext<strong>en</strong>sión <strong>de</strong> los déficits observados <strong>en</strong> los<br />

test <strong>de</strong> memoria (37). De hecho, <strong>la</strong>s alteraciones observadas <strong>en</strong> sujetos<br />

que aún no inician terapia farmacológica, como <strong>en</strong> aqu<strong>el</strong>los que se estudian<br />

cerca d<strong>el</strong> primer episodio psicótico, reflejan su naturaleza intrínseca<br />

(38). En <strong>el</strong> caso <strong>de</strong> los antipsicóticos <strong>de</strong> 2 da g<strong>en</strong>eración, <strong>la</strong> mayoría <strong>de</strong><br />

los <strong>estudio</strong>s muestran mejoría <strong>de</strong> <strong>la</strong> memoria <strong>de</strong> <strong>la</strong>rgo p<strong>la</strong>zo luego <strong>de</strong> su<br />

administración (39). A<strong>de</strong>más, los déficits <strong>en</strong> memoria <strong>de</strong>c<strong>la</strong>rativa verbal<br />

son evid<strong>en</strong>tes a través d<strong>el</strong> curso <strong>de</strong> <strong>la</strong> patología, incluy<strong>en</strong>do periodos<br />

previos a <strong>la</strong> psicosis, cerca d<strong>el</strong> primer episodio psicótico y <strong>de</strong>spués <strong>de</strong><br />

<strong>la</strong> remisión <strong>de</strong> los síntomas. Su sustrato neurobiológico se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tra<br />

<strong>en</strong> <strong>la</strong> región temporal medial y lóbulos frontales, por ejemplo, se ha<br />

reportado un m<strong>en</strong>or volum<strong>en</strong> <strong>de</strong> los hipocampos tanto <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes<br />

con esquizofr<strong>en</strong>ia como <strong>en</strong> familiares <strong>de</strong> 1 er grado no psicóticos (40) <strong>en</strong><br />

comparación con sujetos controles.<br />

Por último, los déficits <strong>en</strong> memoria <strong>de</strong> trabajo han sido consi<strong>de</strong>rados<br />

como una característica c<strong>en</strong>tral <strong>de</strong> <strong>la</strong> esquizofr<strong>en</strong>ia (41). La memoria <strong>de</strong><br />

trabajo se refiere a <strong>la</strong> capacidad limitada <strong>de</strong> almac<strong>en</strong>ami<strong>en</strong>to temporal<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong> información que permite <strong>la</strong> manipu<strong>la</strong>ción <strong>de</strong> esa información para<br />

<strong>el</strong> logro <strong>de</strong> objetivos funcionales. La memoria <strong>de</strong> trabajo muestra una<br />

sustancial r<strong>el</strong>ación con procesos cognitivos más complejos como <strong>la</strong> resolución<br />

<strong>de</strong> problemas, <strong>la</strong> compr<strong>en</strong>sión d<strong>el</strong> l<strong>en</strong>guaje y <strong>la</strong> p<strong>la</strong>nificación (42).<br />

De esta forma, los déficits <strong>en</strong> memoria <strong>de</strong> trabajo muestran una r<strong>el</strong>ación<br />

consist<strong>en</strong>te con varios déficits funcionales, como pobre funcionami<strong>en</strong>to<br />

social, problemas vocacionales y m<strong>en</strong>or b<strong>en</strong>eficio <strong>de</strong> <strong>la</strong>s interv<strong>en</strong>ciones<br />

<strong>de</strong> rehabilitación. Estos déficits muestran una consi<strong>de</strong>rable consist<strong>en</strong>cia<br />

a través d<strong>el</strong> tiempo y a través <strong>de</strong> <strong>la</strong>s fluctuaciones <strong>en</strong> <strong>el</strong> estatus clínico<br />

d<strong>el</strong> paci<strong>en</strong>te, sugiri<strong>en</strong>do que no se trata <strong>de</strong> una mera manifestación<br />

secundaria <strong>de</strong> los síntomas psicóticos (43), ni <strong>de</strong> efectos farmacológicos.<br />

Incluso, los antipsicóticos atípicos pued<strong>en</strong> mejorar levem<strong>en</strong>te <strong>la</strong> memoria<br />

<strong>de</strong> trabajo (44). Su déficit tampoco se ha asociado a <strong>la</strong> cronicidad,<br />

progresión, ni a <strong>la</strong> exposición prolongada a neurolépticos, por lo tanto<br />

su alteración parece ser reflejo <strong>de</strong> una característica fundam<strong>en</strong>tal <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />

esquizofr<strong>en</strong>ia, que es estable durante <strong>el</strong> transcurso <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>en</strong>fermedad.<br />

Neuropsicología <strong>de</strong> los trastornos <strong>de</strong> ansiedad<br />

En los trastornos <strong>de</strong> ansiedad se han <strong>de</strong>scrito patrones <strong>de</strong> alteración<br />

cognitiva. Probablem<strong>en</strong>te <strong>el</strong> trastorno obsesivo – compulsivo (TOC) y <strong>el</strong><br />

trastorno por estrés post traumático (TEPT), cu<strong>en</strong>t<strong>en</strong> con mayores datos,<br />

mi<strong>en</strong>tras que para <strong>el</strong> resto <strong>de</strong> los trastornos <strong>de</strong> ansiedad existe aún poca<br />

información. El <strong>estudio</strong> <strong>de</strong> otros trastornos <strong>de</strong> ansiedad ha <strong>en</strong>fatizado <strong>el</strong><br />

peso que ti<strong>en</strong>e <strong>el</strong> rasgo matriz <strong>en</strong> <strong>la</strong> disposición a r<strong>en</strong>dir fr<strong>en</strong>te a <strong>la</strong>s pruebas<br />

<strong>de</strong> los sujetos. En <strong>la</strong> mayor parte <strong>de</strong> los <strong>estudio</strong>s cognitivos se sugiere<br />

alteraciones a niv<strong>el</strong> at<strong>en</strong>cional. Específicam<strong>en</strong>te se ha observado una m<strong>en</strong>or<br />

efici<strong>en</strong>cia, comparada con controles, <strong>de</strong> <strong>la</strong> red at<strong>en</strong>cional <strong>de</strong> control<br />

ejecutivo, principalm<strong>en</strong>te <strong>en</strong> <strong>la</strong> inhibición <strong>de</strong> interfer<strong>en</strong>cias, a<strong>de</strong>más <strong>de</strong><br />

fal<strong>la</strong>s <strong>en</strong> <strong>el</strong> <strong>de</strong>s<strong>en</strong>ganche at<strong>en</strong>cional, <strong>el</strong>em<strong>en</strong>tos que podrían r<strong>el</strong>acionarse<br />

con <strong>la</strong> m<strong>en</strong>or capacidad para contro<strong>la</strong>r acciones voluntarias (45).

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