Synthèse de CF2-carbasucres par cyclisation radicalaire et ... - TEL

tel-00559649, version 1 - 26 Jan 2011
Introduction
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OH
HO
O
F F
R
OH
O OR
n OH
HO n OH
HO
n
OH
OH
OH
CF 2-Glycoside
Non-Hydrolysable
Glycoside Naturel
Hydrolysable (fonction acétal)
Schéma 1.1 : Analogues fluorés de glycosides
OH F F
OR
OH
CF 2-Carbasucre
Non-Hydrolysable
Afin de mieux comprendre le contexte de cette étude, les carbohydrates et leur rôle
dans diverses fonctions biologiques seront présentés, ainsi que les différentes propriétés du
fluor et son utilisation en chimie médicinale. Les précédents bibliographiques sur les
glycomimétiques fluorés et leur synthèse seront ensuite discutés, puis la stratégie de
synthèse que nous envisageons pour l’obtention de CF2-carbasucres sera exposée.
1.1 Les carbohydrates et les glycoconjugués : un rôle crucial dans de
nombreuses fonctions biologiques
Les sucres, ou carbohydrates, sont parmi les composés naturels complexes les plus
répandus et jouent un rôle très important dans de très diverses fonctions biologiques. Les
fonctions énergétiques (transport, stockage, production par le biais de polysaccharides type
amidon ou glycogène) et structurelles (cellulose chez les végétaux et chitine chez les
arthropodes) sont largement connues. L’utilisation des carbohydrates issus de l’agriculture
pour la production industrielle d’énergie connaît également un nouvel essor dans le cadre
des efforts de remplacement des énergies fossiles. Mais c’est surtout à l’échelle de la
biologie moléculaire que les fonctions des composés glycosidiques se multiplient,
notamment par le biais de leur conjugaison avec des protéines ou des lipides et ce, bien au
delà de leur participation bien connue à la transmission de l’information génétique (structure
des nucléosides composant l’ADN et l’ARN). D’une manière générale, la partie
saccharidique des glycoprotéines permet de moduler les propriétés physico-chimiques ou
dynamiques intrinsèques des protéines correspondantes. Les glycolipides qui sont présents
sur la membrane cellulaire peuvent également jouer un rôle dans la perméabilité cellulaire.
Plus spécifiquement, les glycosides composant les glycoconjugués jouent un rôle majeur
dans les processus de reconnaissance inter-cellulaire et notamment dans le fonctionnement
du système immunitaire. Les membranes cellulaires présentent en effet sur leur surface des