Synthèse de CF2-carbasucres par cyclisation radicalaire et ... - TEL

tel-00559649, version 1 - 26 Jan 2011
Synthèse de 5-désoxy-CF2-carbasucres
HO
32
O
HO OH
OH
HCl, MeOH,
Acétone
78%
HO
O
O O
OMe
I 2, PPh 3,
Imidazole, Δ
99%
I
O
O O
OMe
Zn,
MeOH, Δ
82%
O O
Schéma 2.2 : Synthèse du (2R,4R)-2,2-diméthyl-5-vinyl-1,3-dioxolane-4-carboxaldéhyde par Paquette et
Bailey
En 2003, Uenishi et Ohmiya ont publié une synthèse de ces aldéhydes à partir de D-
xylose et D-arabinose, sur lesquels les alcools secondaires sont protégés cette fois par des
groupements TBS. 59 Après une glycosylation de Fischer, ils effectuent l’iodation de l’alcool
primaire en deux étapes : en effet l’iode est introduit par utilisation d’iodure de sodium après
tosylation de l’alcool primaire. L’élimination réductrice est ensuite effectuée après protection
des alcools secondaires par le TBSOTf en présence de pyridine. Ils utilisent pour cela du
zinc et de l’acide acétique, qui va permettre d’activer le zinc, et obtiennent un rendement de
92% sur cette étape.
HO
O
HO OH
OH
D-xylose ou D-arabinose
HCl (gaz),
MeOH
HO
O
HO OH
I
OMe 1. TsCl, pyridine
O
TBSO OTBS
2. NaI, DMF, Δ
Zn, AcOH
MeOH, Δ
92%
I
O
HO OH
O
OMe
TBSOTf, pyridine,
CH 2Cl 2, 72 - 86%
OMe
TBSO OTBS
Schéma 2.3 : Synthèse du (2R,3S)-2,3-bis(tert-butyldiméthylsilyloxy)-4-pentenal et de son énantiomère
L’aldéhyde dérivé de xylose benzylé a également été obtenu par le groupe de
Madsen. 60 La stratégie de synthèse est la même que pour les autres dérivés : méthylation de
l’alcool anomérique, iodation de l’alcool primaire, protection des alcools secondaires, (ici il
s’agit d’une benzylation en milieu acide à partir de trichloroacétimidate de benzyle), puis
élimination réductrice. Elle est cette fois-ci effectuée sous ultrasons dans un mélange
THF/eau.
59 Uenishi, J. ; Ohmiya, H. ; Tetrahedron 2003, 59, 7011.
60 Hansen G.F. ; Bundgaard, E. ; Madsen, R. J. Org. Chem. 2005, 70, 10139.
O