Synthèse de CF2-carbasucres par cyclisation radicalaire et ... - TEL

tel-00559649, version 1 - 26 Jan 2011
Synthèse de 5-désoxy-CF2-carbasucres
2.2.1.2 Insertion du groupement gem-difluoré par addition d’un synthon fluoré
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Il existe différentes petites molécules permettant l’incorporation de groupements gem-
difluorés avec création d’une liaison C-C. Un exemple est l’insertion d’un carbène difluoré.
Celui-ci peut notamment réagir avec une oléfine afin de former un cyclopropane difluoré, ou
s’insérer dans une liaison nucléophile - hydrogène. Le groupe de Koch a par exemple
effectué cette insertion sur la 5-hydroxy-2-(4-nitrophénylazo)pyridine en utilisant le
chlorodifluorométhane en présence de carbonate de potassium. 68 La formation du carbène
se fait par déprotonation du chlorodifluorométhane puis élimination α de chlorure.
O 2N
N
N
N
OH
CHClF 2, K 2CO 3,
DMF, 80-90°C
92%
O 2N
N
N
Schéma 2.14 : Difluoration de la 5-hydroxy-2-(4-nitrophénylazo)pyridine
N
OCHF 2
Concernant la formation de cyclopropanes gem-difluorés par insertion de carbène
difluoré sur une oléfine, le groupe de Kobayashi a effectué cette réaction sur divers acétates
allyliques en utilisant le chlorodifluoroacétate de sodium pour générer le carbène difluoré. 69
Celui-ci est obtenu par décarboxylation du réactif puis élimination du chlorure.
OAc
ClCF 2CO 2Na,
diglyme, 162°C
90%
F F
Schéma 2.15 : Synthèse de gem-difluorocyclopropanes
Un autre exemple est l’addition de gem-difluoroallylmétaux et de gem-
difluoropropargylmétaux sur des aldéhydes, conduisant à la formation d’alcools α-gem-
difluorés. Cette addition a notamment été réalisée sur le benzaldéhyde avec des dérivés
zinciques ou d’indium. 70
68 Fuss, A. ; Koch, V. Synthesis, 1990, 681.
69 Kobayashi, Y. ; Taguchi, T. ; Morikawa, T. ; Takase, T.; Takanashi, H. J. Org. Chem. 1982, 47, 3232.
70 (a) Yang, Z.-Y. ; Burton, D.J. J. Org. Chem. 1991, 56, 1037. (b) Kirihara, M.; Takuwa, T.; Takizawa, S.;
Momose, T.; Nemoto, H. Tetrahedron 2000, 56, 8275. (c) Arimitsu, S.; Jacobsen, J.M.; Hammond, G.B.
Tetrahedron Lett 2007, 48, 1625. (d) Arimitsu, S.; Hammond, G.B. J. Org. Chem. 2006, 71, 8665. (e) Wang, Z.;
Hammond, G.B. J. Org. Chem. 2000, 65, 6547.
OAc