Synthèse de CF2-carbasucres par cyclisation radicalaire et ... - TEL

tel-00559649, version 1 - 26 Jan 2011
Introduction
1.3.2.3 Synthèse de carbasucres fluorés : précédents
24
Afin d’obtenir des glycomimétiques non hydrolysables dont la fonctionnalisation serait
plus aisée, l’utilisation du groupement difluorométhyle comme mime de l’oxygène
intracyclique des sucres a été envisagée. Si des approches à des cyclopentanes ou
cyclohexanes difluorés polyhydroxylés avaient déjà été publiées, les travaux les plus aboutis
concernant la synthèse de CF2-carbasucres étaient ceux de Sinaÿ et Sollogoub. 54 En effet, le
réarrangement "sucre à carbocycle", développé en série hydrogénée, a été appliqué avec
succès à un difluorométhylène exo-glycal et a permis la préparation des analogues
fluorocarbocycliques du D-glucose, du D-mannose et du D-galactose. Cette méthode n’a
cependant pas été appliquée à la synthèse d’analogues de pentoses.
BnO
BnO
HO HO
O
BnO
F
OH
F
F
F
HO OH
1-Co 2CO 6
BnO
BnO
Co 2CO 6
O
BnO
F
F
F
BnO F
BnO
BnOOH
2-TIBAL
3-CAN
65%
(3 étapes)
BnO
BnO
Schéma 1.6 : Les difluorocarbasucres de Sinaÿ et Sollogoub
Co 2CO 6
O
BnO
TIBAL
F
Co 2CO 6
F
F
BnO F
BnO
BnOOH
Auparavant, plusieurs approches à des analogues fluorocarbocycliques de
déoxypentoses ou déoxyhexoses avaient été publiées. 55 Ainsi, les équipes de O-Yang et de
Bravo/Cavicchio ont rapporté au début des années 90 des réactions de cyclisations de
radicaux difluorométhyles qui permettent une approche à des analogues déoxygénés de
sucres.
54 (a) Deleuze, A.; Menozzi, C; Sollogoub, M.; Sinaÿ, P. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 6680. (b) Sardinha, J.;
Guieu, S.; Deleuze, A.; Fernández-Alonso, M. C.; Rauter, A. P.; Sinaÿ, P.; Marrot, J.; Jiménez-Barbero, J.;
Sollogoub, M. Carbohydr. Res. 2007, 342, 1689. (c) Sardinha, J.; Rauter, A. P.; Sollogoub, M. Tetrahedron Lett.
2008, 49, 5548.
55 (a) Barth, F.; O-Yang, C. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 5873. (b) Arnone, A.; Bravo, P.; Cavicchio, G.; Frigerio,
M.; Viani, F. Tetrahedron 1992, 48, 8523.