Synthèse de CF2-carbasucres par cyclisation radicalaire et ... - TEL

tel-00559649, version 1 - 26 Jan 2011
Introduction
conservées dans ces structures métaboliquement stables a en effet suscité de nombreux
travaux concernant leur synthèse. Ceux-ci ont déjà été largement détaillés dans plusieurs
revues et ne seront pas abordés ici. 27
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Les travaux concernant la synthèse de carbasucres ont, quant à eux, été initiés en
1966 dans le groupe de Mc Casland. 28 Ceux-ci ont synthétisé une série de dérivés
monosaccharidiques où l’atome d’oxygène intracyclique a été remplacé par un groupement
méthylène, qu’ils ont nommés pseudosucres. Quarante ans plus tard, les synthèses ainsi
que les aspects biologiques et conformationnels des carbasucres ont été beaucoup étudiés,
et ne seront donc pas détaillés dans cette introduction. 29 Quelques exemples de carbasucres
et analogues présentant une activité biologique et un potentiel thérapeutique seront
cependant présentés afin de justifier l’intérêt de la synthèse de ces molécules.
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HO
5a-carba-α-DL-talopyranose 5a-carba-α-DL-galactopyranose 5a-carba-β-DL-gulopyranose
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Figure 1.3 : Les premiers carbasucres de Mc Casland
Mc Casland avait déjà postulé que les carbasucres pourraient avoir une activité
similaire à celle du « vrai » sucre correspondant vis-à-vis de certains systèmes biologiques
ou enzymatiques. En effet, certaines observations confirment cette hypothèse : par exemple,
les goûts du carba-β-DL-glucopyranose et du 6a-carba-β-DL-fructopyranose sont similaires
voire identiques à ceux du D-glucose et du D-fructose respectivement. 30 Depuis, de
nombreux carbapyranoses et dérivés (aminocarbapyranoses, carbaglycosylcéramides…) ont
été synthétisés et ont montré des activités biologiques intéressantes vis-à-vis de substrats
tels les glycosidases, glycosyltransférases, glycocérébrosidases… 29 Ces activités sont
souvent semblables à celles observées lors de l’utilisation de "vrais" sucres.
Concernant les carbafuranoses, de nombreux composés dotés de propriétés
biologiques ont également été synthétisés. L’un d’entre eux est l’analogue carbocyclique du
28 (a) McCasland, G. E.; Furuta, S.; Durham, L. J. J. Org. Chem. 1966, 31, 1516. (b) McCasland, G. E.; Furuta,
S.; Durham, L. J. J. Org. Chem. 1968, 33, 2841. (c) McCasland, G. E.; Furuta, S.; Durham, L. J. J. Org. Chem.
1968, 33, 2835.
29 Arjona, O. ; Gómez, A.M.; López, J.C.; Plumet, J. Chem. Rev. 2007, 107, 1919.
30 (a) Suami, T.; Ogawa, S.; Toyokuni, T. Chem. Lett. 1983, 611. (b) Suami, T.; Ogawa, S.; Takata, M.; Yasuda,
K.; Suga, A.; Takei, K.; Uematsu, Y. Chem. Lett. 1985, 719. (c) Suami, T.; Ogawa, S.; Takata, M.; Yasuda, K.;
Takei, K.; Suga, A. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1986, 59, 819. (d) Ogawa, S.; Uematsu, Y.; Yoshida, S.; Sasaki, N.;
Suami, T. J. Carbohydr. Chem. 1987, 6, 471.
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