Synthèse de CF2-carbasucres par cyclisation radicalaire et ... - TEL

tel-00559649, version 1 - 26 Jan 2011
Synthèse de 5-désoxy-CF2-carbasucres
pentose, particulièrement au D-ribose, D-xylose et D-arabinose. Nous avons également
appliqué cette synthèse à des dérivés de D-glucose afin de vérifier que notre stratégie
pouvait être employée pour la synthèse de CF2-carbahexoses. Les travaux effectués sur le
D-ribose et le D-xylose ont été effectués par Jérôme Lalot, en poste d’ATER au laboratoire.
2.1.2.1 Aldéhydes dérivés de D-ribose
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La première synthèse d’aldéhyde dérivé de D-ribose a été réalisée en utilisant un
groupement protecteur acétonide sur les alcools secondaires, comme publié par Paquette et
Bailey. L’utilisation de ce groupement protecteur ne pourra d’ailleurs être effectuée que sur
ce dérivé car c’est le seul sur lequel les groupements hydroxyles en C-2 et C-3 sont en
position cis. La méthylation de la fonction anomérique et la formation de l’acétonide ont été
réalisées en conditions acides, en présence d’acétone et de méthanol, puis l’alcool primaire
a été iodé en présence de triphénylphosphine et d’imidazole au reflux du THF. Le produit
attendu 3 a été obtenu avec un rendement de 68% sur ces deux premières étapes.
L’aldéhyde 4 a ensuite été synthétisé par élimination réductrice en présence de zinc
préalablement activé et au reflux du méthanol. En une heure l’aldéhyde souhaité est obtenu
avec un rendement de 79%.
HO
HO
O
OH
OH
HCl, MeOH,
Acétone, TA
21 h
HO
O
O O
OMe
PPh 3, Imidazole, I 2
THF, reflux, 2 h
68% sur 2 étapes
I
O
O O
OMe
Zn*, MeOH
reflux, 1 h
79%
1 2 3 4
Schéma 2.6 : Synthèse du (2R,4R)-2,2-diméthyl-5-vinyl-1,3-dioxolane-4-carboxaldéhyde
O O
La synthèse de l’aldéhyde dérivé du D-ribose a également été réalisée avec des
groupements protecteurs benzyles sur les alcools secondaires. Nous avons, dans un
premier temps, essayé d’effectuer la glycosylation de Fischer, l’iodation de l’alcool primaire,
puis une benzylation des alcools secondaires en milieu acide, comme le groupe de Madsen.
Si les deux premières étapes se sont déroulées avec succès, la benzylation a en revanche
donné lieu à la formation de nombreux produits de dégradation, et le produit souhaité n’a pas
pu être isolé. Nous avons donc décidé de protéger les alcools secondaires avant d’ioder
l’alcool primaire. La première étape consiste toujours à méthyler l’alcool anomérique. La
réaction a cette fois été réalisée en présence d’une quantité catalytique de chlorure d’acétyle
permettant de générer de l’acide chlorhydrique in situ. L’alcool primaire a ensuite été protégé
par un groupement trityle, puis les alcools secondaires ont été benzylés en milieu basique.
O