Synthèse de CF2-carbasucres par cyclisation radicalaire et ... - TEL

tel-00559649, version 1 - 26 Jan 2011
Introduction
groupements fluorés a d’ailleurs été sous-estimé pendant longtemps et des études récentes
ont permis de corriger ces approximations. 23 Un groupement CF3 est beaucoup plus
comparable à un groupement iso-propyle qu’à un groupement méthyle. 24 Considérer qu’une
double liaison fluorée puisse être un isostérique d’une fonction carbonyle ou qu’un
groupement difluorométhylène puisse être celui d’une fonction éther serait une erreur
considérable. Il n’en reste pas moins vrai que les propriétés stéréoélectroniques de ces
différents groupements en font des remplacements qui, loin d’être parfaits, sont certainement
les plus pertinents et ont montré leur efficacité dans plusieurs exemples.
14
On pourrait également mentionner l’utilisation du 18 F en imagerie (FDG), 25 la
conception d’inhibiteur par stabilisation ou déstabilisation d’intermédiaire de mécanismes
biologiques ou la synthèse de substrats suicides (analogues de nucléosides). L’ensemble de
ces propriétés (et d’autres encore non mentionnées ici) a contribué à populariser l’utilisation
du fluor en chimie médicinale et il est de plus en plus fréquent qu’un "lead" contienne au
moins un atome de fluor.
1.2.6 Le fluor : intérêt industriel
La chimie du fluor est en pleine expansion aussi bien dans le domaine de la chimie
pharmaceutique que dans l’agrochimie. Les études bibliométriques montrent que le nombre
de molécules fluorées en études précliniques et cliniques est passé de 8% à 20% du total
des molécules en développement de 1980 à 2000. Les principales familles de synthons
utilisés sont les trifluorométhoxylés aromatiques (40%), les composés trifluoroaromatiques
(35%), les composés trifluorométhylés aliphatiques (17%) et enfin les composés mono ou
difluoro aromatiques (8%). Tous ces éléments confirment l’intérêt du secteur industriel pour
de nouvelles molécules fluorées et indiquent la faible représentation des dérivés mono et
difluorés non aromatiques, ce qui est dû au manque de synthons mono et difluorés et à leurs
difficultés de synthèse.
23
(a) Schlosser, M.; Michel, M. Tetrahedron 1996, 52, 99. (b) Mikami, K.; Itoh, Y.; Yamanaka, M. Chem.
Rev. 2004, 104, 1.
24
(a) Wolf, C.; Konig, W. A.; Roussel, C. Liebigs Ann. 1995, 781. (b) Leroux, F. ChemBioChem 2004, 5, 644.
25
(a) Alavi A, Reivich M. Semin Nucl Med 2002 ; 32, 2. (b) Warburg O. Science 1956, 123, 309. (c) Warburg O.
The metabolism of tumors. London : Arnold Constable; 1930. (c) Beuthien-Baumann, B.; Hamacher, K.;
Oberdorfer, F.; Steinbach, J. Carbohydrate Res. 2000, 327, 107.