Synthèse de CF2-carbasucres par cyclisation radicalaire et ... - TEL

tel-00559649, version 1 - 26 Jan 2011
Introduction
venaient nourrir ce choix mais la synthèse de ces CF2-glycosides n’en fut pas moins
considérablement étudiée par le groupe de Motherwell. 46
22
Au laboratoire, les travaux sur les CF2-glycosides ont commencé avec la thèse de
Marcotte qui a synthétisé un analogue gem-difluoré du galactose. L’obtention de ce composé
s’est faite par ouverture du cycle pyranosique afin d’obtenir un aldéhyde sur lequel
l’introduction du groupement CF2 est effectuée par réaction de Reformatsky. 47
OH
HO
O
OH
OH
OH
BnO
O
OBn
OBn
BrCF 2CO 2Et, Zn
THF
64-98%
BnO
HO CF 2CO 2Et
OBn
OBn
Schéma 1.3 : Synthèse d’analogue gem-difluoré du galactose
OH
HO
O
OH
CF 2CO 2Et
Cette méthode présente cependant quelques défauts, comme le manque de
diastéréosélectivité de l’addition de l’organozincique sur l’aldéhyde, et la formation du centre
asymétrique en C-5 dont la configuration est dépendante de la configuration du centre en C-
4. Le groupe a depuis développé diverses méthodes de synthèse de CF2-D-
glycopyranosylesters. Les analogues fluorés de β-D-mannopyranosides et de β-D-
galactopyranosides ont été obtenus par addition de Reformatsky de bromodifluoroacétate
d’éthyle sur des 5-cétohexoses dérivés des sucres correspondants. 48 L’α-CF2-D-
mannopyranosylester a quant à lui été synthétisé par addition de difluoroénoxysilane sur le
glycal dérivé du mannose suivie d’une dihydroxylation de la double liaison cyclique. 49
L’époxydation de cette même double liaison suivie d’une ouverture par le TMSN3 permet
également l’obtention d’analogues de 2-désoxy-2-aminoglycosides. 50 Enfin, les α-CF2-D-
glucopyranosylester et α-CF2-D-galactopyranosylester ont pu être obtenus par addition
radicalaire de bromodifluoroacétate d’éthyle sur des 2-benzyloxyglycals suivie de la
réduction des 2-oxoglycosides obtenus. 51
46
Motherwell, W. B.; Ross, B. C.; Tozer, M. J. Synlett 1989, 68. (b) Houlton, J. S.; Motherwell, W. B.; Ross, B. C.;
Tozer, M. J.; Williams, D. J.; Slawin, A. M. Z. Tetrahedron 1993, 49, 8087. (c) Herpin, T. F.; Motherwell, W. B.;
Weibel, J.-M. Chem. Commun. 1997, 923. (d) Herpin, T. F.; Motherwell, W. B.; Roberts, B. P.; Roland, S.; Weibel,
J.-M. Tetrahedron 1997, 53, 15085.
47
Marcotte, S.; D’Hooge, F.; Ramadas, S.; Feasson, C.; Pannecoucke, X.; Quirion, J.-C. Tetrahedron Lett. 2001,
42, 5879.
48
Karche, N. P. ; Pierry, C.; Poulain, F.; Oulyadi, H.; Leclerc, E.; Pannecoucke, X.; Quirion, J.-C. Synlett 2007,
123.
49
Poulain, F.; Serre, A.-L.; Lalot, J.; Leclerc, E.; Quirion, J.-C. J. Org. Chem. 2008, 73, 2435.
50
Poulain, F.; Leclerc, E.; Quirion, J.-C. Tetrahedron Lett. 2009, 50, 1803.
51
Moreno, B.; Quehen, C.; Rose-Hélène, M.; Leclerc, E.; Quirion, J.-C. Org. Lett. 2007, 9, 2477.
OH