Intoxications aigues par les benzodiazépines (BZD)

I – RAPPELS
INTOXICATION AIGUE PAR LES ANTI DEPRESSEURS TRICYCLIQUES (ADT)
Dr SAYAG
20% des intoxications médicamenteuses en réanimation
Molécules les plus fréquentes : clomipramine-ANAFRANIL � , amitriptyline-LAROXYL �
Mécanisme de toxicité:
� Inhibition de recapture de neurotransmetteurs centraux
� propriété anticholinergique centrale et périphérique
� Effet stabilisant de membrane (ESM)
1 - Propriétés pharmacologiques
- Structure tricyclique (dérives imipraminiques), tétracyclique (amoxapine, maprotiline et mirtazapine)ou bicyclique
(mianserine)
-molécules noradrenergique spécifique (métapramine), dominante (désipramine), ou serotoninergique dominante
(clomipramine)
2- Mécanismes de toxicité
Blocage de la recapture des amines cérébrales : sérotonine (5-HT), noradrélanine, dopamine; ce blocage est cependant limité
dans le temps
- Propriétés anticholinergiques (= atropiniques) par blocage des récepteurs cholinergiques centraux et périphériques
- Propriétés anti-histaminiques par blocage des récepteurs H1 et H2
- Blocage des récepteurs alpha-synaptiques : responsable des effets hypotenseurs
- Abaissement du seuil épileptogène
- Effet Stabilisant de Membrane (ESM) : élargissement du QRS +++
3 -Toxicocinétique
- absorption gastro-intestinale rapide mais pouvant être considérablement ralentie car effet anticholinergique,
Allongement de leur temps d’absorption)
- pic de concentration sanguine obtenu entre la 2 è et la 8 è heure
- demi-vie très variable : entre 10 et 80 heuresl
- métabolisme hépatique +++ : les composés tertiaires (amitriptyline, imipramine) sont déméthylés en amines secondaires
pharmacologiquement actives qui subissent un cycle entéro-hépatique puis celles-ci sont métabolisées en composés
hydroxylés qui contribuent à la toxicité surtout cardiaque
- l’élimination est urinaire sous forme inchangée ou de métabolites ; elle est accrue par l’acidification des urines
- influence de nombreux facteurs : âge, association médicamenteuse
4- Doses toxiques
- chez l'adulte : 500mg / Enfant : 5 à 10 mg/kg
- risque sévère à partir de 1g
II – CLINIQUE
� Les premiers signes apparaissent 1 à 3 heures après l'ingestion
=> l’absence de symptômes précoces ne doit pas faire sous-estimer la gravité
=> la prise associée de psychotropes modifie à la fois la profondeur du coma et la séméiologie
Apparition des troubles neurologiques ou cardiaques graves dans les 4 à 6H après ingestion
Au-delà des 6 premières heures, l’incidence des complications sévères devient plus faible
Toxicité double
–directe: ESM, blocage des canaux potassiques
–Indirecte: recapture de catécholamines, effet anticholinergique