La dimérisation des récepteurs couplés aux protéines G (2008) - M2 ...

Dans l’exemple du récepteur GABA B , une hétérodimérisation précoce dans leréticulum endoplasmique est obligatoire. Le récepteur GABA B1 possède un signal derétention au réticulum endoplasmique dans sa partie C-terminale et ne peut êtreexprimé à la membrane plasmique que s'il est associé au récepteur GABA B2 .L’hétérodimérisation de ces récepteurs est assurée par une interaction coiled-coil deleurs extrémités C-terminales, interaction qui masque le signal de rétention durécepteur GABA B1 (Jones et al., 1998 ; Robbins et al., 2001).b. Rôle de la dimérisation dans l’activation du récepteurPour le récepteur GABA B , l’hétérodimérisation de GABA B1 et GABA B2 estnécessaire pour l’obtention d’un récepteur fonctionnel (Galvez et Pin, 2003 ; Pin etal., 2005). Dans le dimère, GABA B1 fixe l’agoniste tandis que GABA B2 en estincapable. En revanche, GABA B1 ne peut pas activer les protéines G. La formationde l’hétérodimère est donc indispensable pour permettre une transactivation oùGABA B1 fixe l’agoniste et GABA B2 active la protéine G (figure 5).Supprimé : eSupprimé : Ainsi, la sous-unitéMis en forme : IndiceSupprimé : peut êtreexprimée à la surface cellulaireMis en forme : IndiceSupprimé : En effet, sonassociation, notamment via uneinteraction de type coiled-coilen C-terminal, masque le signalde rétention et permetl’adressage à la membraneplasmique d’un récepteurfonctionnelFigure 5 : Rôle de la dimérisation dans l’activation des GPCRs : le récepteur au GABA BLe récepteur au GABA B est un hétérodimère constitué de 2 protomères : GABA B1 , seul capable defixer l’agoniste et GABA B2 , seul capable d’activer la protéine G. La dimérisation se fait par interactionde type coiled-coil entre les extrémités C-terminales des 2 protomères. Elle permet de former lerécepteur fonctionnel par transactivation des 2 protomères. Un protomère est constitué de 2 lobes(LB) formant le domaine Venus-flytrap et d’une partie transmembranaire. Les flèches + jaunesreprésentent la transactivation entre les 2 protomères. La flèche + bleue représente l’activation de laprotéine G par le dimère.Supprimé : ed10