Effet du <strong>rituximab</strong> dans le traitement curatif du rejet de greffe cardiaqueAuteur Type d’étude Posologie Suivi Critères d’évaluation RésultatsprincipalGarrett(2002)Cas cliniquen=11 an FEVGBiopsies greffonRituximab :375 mg/m² (750mg autotal) pdt 4 sem- FEVG de 0.30 pré-tt à 0.60post-tt- Biopsies dans l’annéepost-tt : pas de rejethumoral, rejet cellulairegrade 0 à 1ATolérance :Toxoplasmose à 1 an post-ttGarrett(2005)Série de casn=8Rituximab :375 mg/m²/sem pdt 4sem4 à 42mois (15mois enmoyenne)Biopsie greffoncardiaque 1 à 2 sempost-ttFEVGCoronarographie pour 6patients- FEVG : de 43% lors durejet à 53% post-tt- Biopsie : négativation dumarquage IgG et C’- Coro : pas de modificationpour 5 patients ;coronaropathie post-rejetayant nécessité angioplastieavec stent à 6 mois post-tt etdécès à 21 mois post-tt(n=1)- Décès : n=1Tolérance :- Toxoplasmosepulmonaire : n=1 (11 moisd’hospitalisation) + infectionurinaire- Sepsis sur PNA à 2 sempost-tt : n=1- Sternite à 11 mois post- tt :n=1- Cancer pulm avec métasosseuses à 20 mois post-ttAranda(2002)Cas cliniquen=1Rejet mixte humoralet cellulaireRituximab:375 mg/m²/sem pdt 4sem1 an Biopsie greffon à 1 anFEVGCoronarographie- Biopsie à 1 an : pas derejet humoral, rejet cellulairemodéré- FEVG normale- coro normale à 9 moisTolérance :Pas d’infection virale nibactérienneBaran(2004)Cas cliniquen=1Rituximab doseunique à 375 mg/m²2 ans Biopsie greffonCoronarographie à 1an- Biopsie J10 post-<strong>rituximab</strong>:pas de rejet humoral, rejetcellulaire modéré- Coronarographie à 1 annormale- Pas de récidive de rejetTolérance : ?Traitement préventif du rejet de greffe cardiaqueAucune étude randomisée n’a évaluée l’effet du <strong>rituximab</strong> chez le patient hyperimmunisé ou immuniséen vue d’une transplantation cardiaque, bien que ce type d’étude soient possibles et envisageables.Néanmoins, en pratique, le <strong>rituximab</strong> est actuellement utilisé dans le protocole de désimmunisationanti-HLA en pré-transplantation après échec des immunoglobulines à haute dose. La prise en chargede ces patients doit se faire dans les plus brefs délais pour que le patient ait le maximum de chance- 70 -
d’être désensibilisé afin dêtre transplanté dans une fenêtre immunologique favorable pour éviter lamise en place d’une assistance circulatoire pouvant induire ou aggraver par elle-mêmel’hyperimmunisation. Cette prise en charge doit se justifier au cas par cas dans le dossier médical dupatient.Effet du <strong>rituximab</strong> dans la prévention du rejet de greffe cardiaqueAuteur Type d’étude Posologie Suivi Critères d’évaluation RésultatsprincipalBucin(2006)Cas clinique n=1-D/R : A/0- Pas de rejet hyperaigu- AC antiHLAspécifiques dudonneur +Rituximab 375 mg/m²+ MMF, FK506,prednisone,+ Ig IV + immunoadsorption2 ans Survenue de rejetTitre Ac anti-ATitre Ac anti-HLAspécifiques du donneur-Titre Ac anti-HLAspécifiques du donneur : ↓de 128 à 16 post-tt- Titre Ac-anti A1 : ↓ de 256à 0 post-tt- Crossmatch : toujourspositif à 6 mois ; test delymphocytotoxicité nonmodifié à 6 mois- Titre Ac anti-HLA DQ3fortement réactifsTitre Ac anti-HLA DR4 etB62 : négativationTitre Ac anti-HLA A24 :diminutionIgM anti-A1: disparition à 1an ; IgG anti-A1 :persistance à faible titre (de1 à 2)Bibliographie1-Garrett HE Jr, Groshart K, Duvall-Seaman D, Combs D, Suggs R Treatment of humoral rejection with <strong>rituximab</strong>. AnnThorac Surg. 2002 Oct;74(4):1240-22-Aranda JM Jr, Scornik JC, Normann SJ, Lottenberg R, Schofield RS, Pauly DF, Miles M, Hill JA, Sleasman JW,Skoda-Smith S. Anti-CD20 monoclonal antibody (<strong>rituximab</strong>) therapy for acute cardiac humoral rejection: a casereport.Transplantation. 2002 Mar 27;73(6):907-10.3-Baran DA, Lubitz S, Alvi S, Fallon JT, Kaplan S, Galin I, Correa R, Courtney MC, Chan M, Spielvogel D, Lansman SL,Gass AL. Refractory humoral cardiac allograft rejection successfully treated with a single dose of <strong>rituximab</strong>.TransplantProc. 2004 Dec; 36(10):3164-6.4-Garrett HE Jr, Duvall-Seaman D, Helsley B, Groshart K. Treatment of vascular rejection with <strong>rituximab</strong> in cardiactransplantation. J Heart Lung Transplant. 2005 Sep; 24(9):1337-42.5-Heart transplantation across antibodies against human leukocyte antigen and ABO-post-transplant follow-up of donorreactive antibodies. Bucin D, Johansson S, Lindberg LO. Xenotransplantation. 2006 Mar;13(2):101-4.Résumé-abstractGarrett HE Jr, Groshart K, Duvall-Seaman D, Combs D, Suggs R. Treatment of humoral rejection with <strong>rituximab</strong>.Ann Thorac Surg. 2002 Oct;74(4):1240-2.Humoral vascular rejection is a B cell-mediated production of immunoglobulin G antibody against the transplantedorgan. Available treatments of vascular rejection offer limited success, and chronic manifestations of vascularrejection require retransplantation. On the basis of the mechanism of action of <strong>rituximab</strong>, we successfully treated1 patient with vascular rejection refractory to plasmapheresis with this drug without major toxicity.- 71 -
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