“Segnali di proliferazione e apoptosi sono sotto controllo genetico ...

come per esempio diminuzione dell’espressione degli enzimi di fase I attivatori
e aumento dell’espressione degli enzimi di fase II coniuganti. Nei ratti, le
cellule iniziate possono essere identificate in stadi molto precoci attraverso
colorazione immunoistochimica della proteina glutatione S-transfeRasi 7-7
(GST7-7). La maggior parte delle lesioni preneoplastiche e neoplastiche
epatiche va incontro ad una diminuizione della crescita e infine regredisce (fase
di rimodellamento o reversione fenotipica). Durante la fase di promozione,
possono comparire mutazioni genetiche aggiuntive che portano le lesioni
preneoplastiche ad una crescita autonoma, capace di evolvere durante la fase di
progressione verso la malignità. Per una più efficace prevenzione ed un
migliore trattamento del cancro epatico, gli studi e gli approcci terapeutici
devono mirare a contrastare gli effetti delle mutazioni genetiche che sono
responsabili della comparsa delle lesioni preneoplastiche e della loro
progressione. Questo approccio naturalmente implica l’identificazione dei geni
coinvolti (24).
Questo studio può essere compiuto utilizzando modelli di
epatocancerogenesi chimica su roditori, come ad esempio mediante il modello
di Solt e Farber (25). L'uso di modelli sperimentali su roditori può essere utile
nell'identificazione dei geni che potrebbero essere bersaglio della terapia
genica, nei primi stadi dell'epatocancerogenesi. Nei modelli sperimentali, gli
epatociti iniziati possono essere identificati in ratti o topi trattati con
cancerogeni chimici come la dietilnitrosammina (DENA) in quanto le singole
cellule esprimono, ad esempio, la forma placentare della proteina glutatione
transferasi 7-7 (GST7-7), come detto in precedenza.
Marcella Sini.
Titolo della tesi:Segnali di proliferazione e apoptosi sono sotto controllo genetico durante la
cancerogenesi epatica di ratto.
Tesi di dottorato in Epidemiologia Molecolare dei Tumori.
Università degli studi di Sassari
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