“Segnali di proliferazione e apoptosi sono sotto controllo genetico ...

N-terminal kinase e/o p38. DUSP-1 funziona come un regolatore negativo nei
confronti di ERK. Il legame di ERK alle fosfatasi è regolato da siti altamente
specifici. DUSP-1 contiene domini che possono legare ed efficentemente
defosforilare ERK. La defosforilazione di ERK determina la sua inattivazione e
il suo conseguente passaggio dal nucleo al citoplasma.
Lo studio di questi regolatori negativi del segnale di proliferazione RAS-
MEK-ERK è importante nella terapia genica per ostacolare lo sviluppo e la
progressione degli HCC.
4.2 Vie che inducono l’apoptosi nella cascata Ras
Molti studi hanno avuto come oggetto il ruolo principale di Ras nel
promuovere la proliferazione cellulare incontrollata associata allo sviluppo di
tumori. La morte cellulare indotta dall’apoptosi è un meccanismo che le cellule
adottano per prevenire il raggiungimento dello stato neoplastico. Recenti studi
si sono occupati del potenziale ruolo di Ras in questo processo (10). Ras e altri
oncogéni inducono paradossalmente segnali pro e antiapoptotici. Nelle cellule
normali, un alto livello della forma attiva di Ras induce una risposta
proapoptotica protettiva per prevenire l’oncogenesi in risposta a segnali
iperproliferativi. Nelle cellule che sono già trasformate, l’attività oncogenica di
Ras stimola maggiormente la sopravvivenza rispetto alla morte cellulare.
Accanto a differenti vie che provocano la proliferazione cellulare, vi sono
percorsi che sopprimono la cancerogenesi indotta da Ras inibendo la
sopravvivenza delle cellule trasformate.
Marcella Sini.
Titolo della tesi:Segnali di proliferazione e apoptosi sono sotto controllo genetico durante la
cancerogenesi epatica di ratto.
Tesi di dottorato in Epidemiologia Molecolare dei Tumori.
Università degli studi di Sassari
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