“Segnali di proliferazione e apoptosi sono sotto controllo genetico ...

attiva, le proteine Ras sono localizzate nella parte interna della membrana
plasmatici, mentre sono localizzate nel citosol quando in forma inattiva.
L’enzima farnesyltransferasi (Ftase) catalizza il trasferimento della catena
isoprenoide del carbonio 15 del farnesilpirofosfato (FPP) su un residuo di
cisteina sull’estremità carbossilica di Ras. Questo determina l’associazione di
Ras sulla membrana intracellulare attraverso il suo gruppo farnesilico (F).
Dopo isoprenilazione, un’endopeptidasi rimuove tre aminoacidi all’estremità
carbossiterminale della proteina e questa estremità viene metilata da parte di
una metiltransfeRasi. In seguito, una palmitoiltransfersi catalizza l’aggiunta di
due gruppi di acidi gRassi palmitoilici a lunga catena su un residuo di cisteina
appena a monte della cisteina carbossiterminale farnesilata e questo stabilizza
l’interazione di RAS con la membrana.
Lo stato di attivazione delle proteine Ras dipende dal fatto che siano
legate a GTP (in questo caso esse sono attive e capaci di interagire con bersagli
enzimatici) o GDP (in questo caso esse sono inattive e non sono in grado di
interagire con i loro effettori). Nelle cellule normali l’attività delle proteine Ras
è controllata dal tasso di GTP e GDP legato. In vitro, Ras purificato possiede
una bassa attività GTPasica intrinseca che determina che GTP legato sia
lentamente convertito a GDP. Esso ha anche un lento tasso di scambio
nucleotidico tramite il quale GDP legato è gradualmente sostituito da GTP.
Questi processi sono catalizzati dentro la cellula da due enzimi: lo scambio
nucleotidico da parte di fattori di scambio guanina nucleotide (GEF) e l’idrolisi
dei nucleotidi da parte di proteine attivanti le GTPasi (GAP). Il bilancio tra
queste proteine determina lo stato di attivazione di Ras e dei suoi bersagli a
Marcella Sini.
Titolo della tesi:Segnali di proliferazione e apoptosi sono sotto controllo genetico durante la
cancerogenesi epatica di ratto.
Tesi di dottorato in Epidemiologia Molecolare dei Tumori.
Università degli studi di Sassari
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