“Segnali di proliferazione e apoptosi sono sotto controllo genetico ...

alterazioni morfologiche, funzionali, biochimiche e molecolari, rappresenta il
punto di partenza della fase di progressione della cancerogenesi epatica. Queste
lesioni non vanno incontro a reversione spontanea ed evolvono
irreversibilmente verso il carcinoma epatocellulare. In queste lesioni, vi sono
numerose alterazioni genetiche. La sregolazione delle vie di trasduzione del
segnale, del controllo del ciclo cellulare e di geni coinvolti nella morte
cellulare, caratterizzano le cellule iniziate e influenzano la loro progressione
verso la malignità (28).
Mutazioni a carico di alcuni geni, trasmesse geneticamente, conferiscono
predisposizione al cancro. Sono stati identificati quattro loci che conferiscono
suscettibilità al carcinoma epatico (Hcs 1-4) e sette loci che determinano la
resistenza (Hcr 1-7) (27). Questa differenza genetica è alla base della
suscettibilità dei ratti Fisher (F344) allo sviluppo di epatocarcinomi e della
resistenza dei ratti Brown Norway (BN). I ratti BN sono portatori di geni
resistenti che interferiscono con gli stadi di progressione e di promozione,
determinando una scarsa capacità delle lesioni preneoplastiche ad evolvere in
adenomi e carcinomi, ma apparentemente non influenzano lo stadio iniziale.
Da incroci tra i due ceppi di ratti si è visto che gli alleli resistenti sono
trasmessi in maniera dominante alla progenie e modificano l'attività dei loci di
suscettibilità. Esistono almeno 3 geni oncosoppressori nel locus Hcr1.
Queste osservazioni suggeriscono che i meccanismi che controllano la
crescita cellulare sono influenzati in maniera differente nelle lesioni epatiche
dei ratti suscettibili e resistenti.
Marcella Sini.
Titolo della tesi:Segnali di proliferazione e apoptosi sono sotto controllo genetico durante la
cancerogenesi epatica di ratto.
Tesi di dottorato in Epidemiologia Molecolare dei Tumori.
Università degli studi di Sassari
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