“Segnali di proliferazione e apoptosi sono sotto controllo genetico ...

(RALBP1). Il segnale RALGDS contribuisce insieme ad AKT/PKB
all’inibizione dei fattori di trascrizione FORKHEAD della famiglia FoxO. Essi
sono implicati nella promozione dell’arresto del ciclo cellulare attraverso
l’induzione di inibitori di cinasi ciclina-dipendenti, KIP1 o p27 e dell’apoptosi
attraverso l’espressione di BIM e del ligando FAS.
Attraverso l’azione combinata di questi segnali di risposta a Ras,
l’espressione di Ras attivo costitutivamente a causa di mutazione può
promuovere molte caratteristiche della trasformazione maligna. Queste
includono l’incrementata proliferazione attraverso l’induzione di regolatori del
ciclo cellulare, come la ciclina D1, la quale determina l’inattivazione del
segnale del retinoblastoma e la soppressione di inibitori del ciclo cellulare
come KIP1. Inoltre le cellule diventano resistenti all’apoptosi attraverso
l’attivazione di AKT/PKB e di meccanismi a valle di RAF. I percorsi effettori
di Ras hanno effetti sulla proliferazione e la sopravvivenza, ma conducono
anche all’attivazione dell’angiogenesi, principalmente attraverso la
stimolazione di fattori angiogenici mediata da ERK, e portano all’incrementata
invasività.
L’alterazione dei percorsi mediati da Ras è la conseguenza della
generazione di classi differenti di danno causato da mutazione nelle cellule
tumorali(42-45). Il 20% dei tumori umani presentano mutazioni puntiformi
attivanti Ras, la maggior parte in KRas (circa l’85% del totale) rispetto a NRas
(circa il 15%) e HRas (meno dell’1%). Queste mutazioni compromettono
l’attività GTPasica di Ras, impedendo a GAP di idrolizzare il GTP legato a Ras
e quindi causando l’accumulo della forma attiva di Ras. L’attivazione di Ras
Marcella Sini.
Titolo della tesi:Segnali di proliferazione e apoptosi sono sotto controllo genetico durante la
cancerogenesi epatica di ratto.
Tesi di dottorato in Epidemiologia Molecolare dei Tumori.
Università degli studi di Sassari
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