“Segnali di proliferazione e apoptosi sono sotto controllo genetico ...
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danneggianti il DNA. P120RasGAP è tagliato in frammenti apoptotici in<br />
seguito ad induzione da parte <strong>di</strong> TRAIL. Un meccanismo tramite il quale<br />
P120RasGAP può indurre l’<strong>apoptosi</strong> è tramite la sua interazione <strong>di</strong>retta con<br />
modulatori <strong>di</strong> eventi apoptotici.<br />
Ras può quin<strong>di</strong> funzionare come un regolatore positivo o negativo della<br />
crescita cellulare, modulando la crescita o la morte. Se una proteina oncogena<br />
promuove la <strong>proliferazione</strong> o la morte cellulare <strong>di</strong>pende dall’intensità del<br />
segnale, dal contesto nel quale la cellula si trova, dal tipo <strong>di</strong> cellule e dal<br />
tessuto <strong>di</strong> origine. Differenti segnali extracellulari pos<strong>sono</strong> promuovere la<br />
sopravvivenza o l’<strong>apoptosi</strong> modulando la specificità delle vie del segnale <strong>di</strong><br />
Ras alle sue <strong>di</strong>fferenti proteine effettrici.<br />
4.3 Via del segnale RASSF1A-NORE1A<br />
Recentemente, è stata identificata una nuova famiglia <strong>di</strong> geni che<br />
co<strong>di</strong>ficano un dominio RA (dominio <strong>di</strong> associazione RalGDS/Ras) chiamati<br />
Ras-association domain family (RASSF). Essi consistono <strong>di</strong> 8 membri:<br />
RASSF1, RASSF2, RASSF3, RASSF4, RASSF5 (NORE1), RASSF6,<br />
RASSF7, RASSF8. Essi interagiscono <strong>di</strong>rettamente o in<strong>di</strong>rettamente con Ras<br />
nella forma attiva (54). Essi modulano alcune delle risposte inibitorie della<br />
crescita me<strong>di</strong>ate da Ras e pos<strong>sono</strong> funzionare come geni soppressori tumorali.<br />
Le proteine RASSF <strong>sono</strong> soppressori tumorali, al contrario degli effettori<br />
tra<strong>di</strong>zionali come Raf e PI3-K che <strong>sono</strong> invece oncoproteine.<br />
Marcella Sini.<br />
Titolo della tesi:Segnali <strong>di</strong> <strong>proliferazione</strong> e <strong>apoptosi</strong> <strong>sono</strong> <strong>sotto</strong> <strong>controllo</strong> <strong>genetico</strong> durante la<br />
cancerogenesi epatica <strong>di</strong> ratto.<br />
Tesi <strong>di</strong> dottorato in Epidemiologia Molecolare dei Tumori.<br />
Università degli stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> Sassari<br />
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