“Segnali di proliferazione e apoptosi sono sotto controllo genetico ...

fosforilazione di differenti bersagli genici, tra cui i componenti del macchinario
di morte cellulare. AKT inibisce, attraverso fosforilazione, l’attività catalitica
delle caspasi e di Bad, un membro proapoptotico delle famiglia di proteine
bcl2. Esso fosforila anche un membro della famiglia “forkhead” di fattori di
trascrizione (FKHR) inibendo la loro traslocazione nucleare e l’espressione dei
suoi geni bersaglio, che includono differenti proteine proapoptotiche come
FasL e Bim. Infine Akt fosforila la subunità p65 del fattore di trascrizione NF-
kB aumentando il suo potenziale transattivante e facilitando l’espressione di
differenti geni antiapoptotici così come BCLxL e la famiglia di inibitori delle
caspasi cIAP.
Ras attiva la proliferazione attivando anche il segnale di proliferazione
Raf/MAPK. Il segnale MAPK include la famiglia ERK, JNK e p38. Ogni
sottofamiglia MAPK è attivata da una specifica cinasi MAP cinasi (MAPKK) a
monte, la quale fosforila residui di treonina e tirosina all’interno di una
sequenza conservata T-X-Y. L’attivazione dei membri della famiglia MAPK
determina la fosforilazione di differenti molecole effettrici tra le quali
MAPKAPK1, MAPKAP-K2/3, Mnk1/2, fattori di trascrizione come c-jun,
ATF-2, MEF2c e CHOP, i quali influenzano l’aspetto delle cellule. Le MAPK
sono proteine conservate che regolano la crescita, divisione e morte delle
cellule. Esse rappresentano una cascata di eventi di fosforilazione che
includono tre cinasi pilota: Raf, MEK (MAP kinase kinase) ed ERK (MAP
kinase) che attivano la proliferazione cellulare.
Le glicoproteine della famiglia Wnt si legano ai membri della famiglia
recettoriale frizzled (Fdz) e attivano gli effettori a valle dishevelled (Dvl), i
Marcella Sini.
Titolo della tesi:Segnali di proliferazione e apoptosi sono sotto controllo genetico durante la
cancerogenesi epatica di ratto.
Tesi di dottorato in Epidemiologia Molecolare dei Tumori.
Università degli studi di Sassari
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