“Segnali di proliferazione e apoptosi sono sotto controllo genetico ...

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Indice Introduzione pag.1 Sezione compilativa 1.Carcinoma epatocellulare: epidemiologia e meccanismi molecolari alla base del suo sviluppo. 4 2.Modelli sperimentali di epatocacerogenesi su roditori 11 3.Segnali proapoptotici e antiapoptotici nella regolazione dell’epatocancerogenesi 15 4.Percorsi di traduzione del segnale mediati da RAS 25 4.1 Percorso di trasduzione del segnale RAS/MAPK e suoi inibitori 31 4.2 Vie che inducono l’apoptosi nel percorso RAS 42 4.3 Via del segnale RASSF1A-NORE1A 44 4.4 Via del segnale DAB2IP-ASK1 49 4.5 Attivazione dell’apoptosi attraverso i percorsi p38MAPK e JNK 52 Sezione sperimentale 5.Scopo della ricerca 54 Marcella Sini. Titolo della tesi:Segnali di proliferazione e apoptosi sono sotto controllo genetico durante la cancerogenesi epatica di ratto. Tesi di dottorato in Epidemiologia Molecolare dei Tumori. Università degli studi di Sassari 1
6.Materiali e metodi 6.1Animali e trattamenti; 55 6.2 Istologia e immunoistochimica; 57 6.3Indici d proliferazione e apoptosi 57 6.4 RT-PCR Real Time; 58 6.5 Immunoprecipitazione e Western Blot; 59 6.5 Determinazione dell’attività di RAS; 62 6.6 Analisi statistica. 62 7.Risultati: 7.1 Sviluppo di lesioni neoplastiche 63 7.2 Controllo genetico dell’attivazione del via RAS/MAPK nelle lesioni epatiche di ratto 66 7.3 Sregolazione degli inibitori RAS/Erk nelle lesioni preneoplastiche e neoplastiche epatiche 69 7.4 Le vie RassF1A/Nore1A e Dab2IP/Ask1 sono coinvolte nell’apoptosi delle lesione epatiche di ratto 71 8.Discussione 75 Conclusioni 82 Bibliografia 83 Marcella Sini. Titolo della tesi:Segnali di proliferazione e apoptosi sono sotto controllo genetico durante la cancerogenesi epatica di ratto. Tesi di dottorato in Epidemiologia Molecolare dei Tumori. Università degli studi di Sassari 2
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50) Yeung K, Seitz T., Li S., Janos
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65) Zhang R, He X, Liu W., Lu M., H
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79) Johnson G.L., Lapadat R. Mitoge
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92) Cai R.L., Meng W., Lu H.Y., Lin
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