“Segnali di proliferazione e apoptosi sono sotto controllo genetico ...

Fig.4 Vie del segnale attivate da Ras.
Le proteine Ras funzionano come switch guidati da nucleotidi che in seguito a
stimoli extracellulari attivano vie del segnale a cascata citoplasmatiche. Il legame di
GTP alle proteine Ras le converte nel loro stato attivo, il quale favorisce interazioni ad
alta affinità con bersagli a valle che sono chiamati effettori. In seguito, una bassa attività
intrinseca di GTPasi inattiva il γ-fosfato determinando l’inattivazione funzionale di Ras
e quindi il blocco del segnale. L’attivazione del segnale è strettamente regolato da
proteine attivanti le GTPasi (GAP) e fattori di scambio guanina nucleotide (GEF). GAP,
così come p120GAP o la neurofibromina (NF1), aumentano la loro attività GTPasica
intrinseca e quindi regolano negativamente la funzione della proteina Ras.
Conseguentemente, GEF così come RasGRF e SOS catalizzano il distacco del
nucleotide e quindi facilitano il legame di GTP e l’attivazione della proteina. La via
classica di Ras è caratterizzata dall’attivazione di Ras e dal suo reclutamento sulla
membrana plasmatica in seguito a stimolazione di recettori tirosin cinasi da parte di
fattori di crescita. Ras attivato attiva molecole effettrici, che appartengono a differenti
famiglie effettrici che danno inizio a differenti cascate di trasduzione del segnale.
Mutazioni attivanti nei differenti componenti del segnale Ras-Raf-mitogen-activatedprotein
kinase (MAPK) sono associate con malattie dello sviluppo indicate nel testo.
Tratto da Carnoub A.E., Weinberg R.A. Ras oncogenes:split personalities. Nature
Reviews Molecular Cell Biology 9,517-531,2008.
Marcella Sini.
Titolo della tesi:Segnali di proliferazione e apoptosi sono sotto controllo genetico durante la
cancerogenesi epatica di ratto.
Tesi di dottorato in Epidemiologia Molecolare dei Tumori.
Università degli studi di Sassari
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