L'esposizione a chemioterapici antiblastici. La ... - Ospedale Sicuro

Ifosfamide
La tossicità limitante di questo analogo della ciclofosfamide è la cistite emorragica. Inoltre il farmaco può provocare danni
renali che sono dose-dipendenti e che possono portare alla comparsa di insufficienza renale. Nausea vomito ed alopecia
sono sovrapponibili alla ciclofosfamide, mentre il danno ematologico è assai meno importante. Per dosi molto elevate
(>5 gr/m 2 in singola somministrazione o >8mg/m 2 in 5 giorni) può comparire una grave neurotossicità che include
segni di disfunzione cerebellare, ma anche disturbi ideativi.
2 Complessi del platino
Il meccanismo d’azione è dovuto al legame stabile di questi composti con il DNA, con la creazione di ponti inter
ed intrafilamento. Il meccansimo è quindi sovrapponibile a quello degli alchilanti. Tuttavia l’azione dei composti del platino
si estende anche al RNA, proteine ed altre molecole di importanza cruciale per la sopravvivenza della cellula.
Cisplatino
È il primo farmaco di questa famiglia e tutt’oggi il più utilizzato. Le tossicità più comuni includono:
• Nausea e vomito, frequenti e dose-dipendenti. Sono sia acuti (poche ore dalla somministrazione), sia tardivi
(da 24 a 120 ore dalla terapia)
• Mielotossicità: l’effetto più pronunciato, di tipo cumulativo, è a carico delle piastrine, mentre l’effetto leucopenizzante
è relativamente modesto.
• Nefrotossicità: ha un carattere progressivo ed è solo parzialmente reversibile. Il farmaco provoca un danno tubulare
che può arrivare fino alla necrosi. Il danno si associa ad ipomagnesiemia, ipercreatininemia, iperazotemia e progressiva
riduzione della clearance della creatinina con iperuricemia.
• Neurotossicità: è generalmente una neuropatia periferica dose dipendente. Insorge più rapidamente in soggetti anziani
e debilitati o in pazienti pretrattati con farmaci a loro volta dotati di neurotossicità, o portatori di patologie associate
a neuropatie (diabete). La neuropatia è di tipo sensitivo con tipica distribuzione a guanto o a calza. La neuropatia
può essere particolarmente grave con interferenze nella motilità fine e nella deambulazione, può peggiorare
per un certo tempo anche dopo l’interruzione del trattamento e persiste in maniera cronica o subcronica.
• L’ototossicità è una particolare neurotossicità che porta in circa il 10% dei pazienti ad una riduzione importante dell’udito.
Sembra essere legata al picco plasmatico dopo la somministrazione ed è quindi più rara nelle somministrazioni refratte
in 2-5 giorni.
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