uaderni - Scuola Medica Ospedaliera

In tal modo antigeni, per la maggior
parte di natura proteica, e quindi a carica
elettrica fortemente negativa, possono fissarsi
nelle strutture glomerulari combinandosi
successivamente con il rispettivo anticorpo
circolante e dare luogo a lesioni da
immunocomplessi; d’altro canto, molecole
anticorpali a carica cationica potrebbero
fissarsi direttamente ad antigeni renali a
carica anionica.
■ GN DA ANTICORPI ANTIMEM-
BRANA BASALE GLOMERULARE
Rappresenta una forma rara di GN
giacché corrisponde al 3,5% di tutti i casi.
Essa è caratterizzata dalla formazione di
auto anticorpi circolanti diretti contro specifici
antigeni localizzati sulle MBG.
Gli anticorpi sono generalmente rappresentati
da immunoglobuline della classe
IgG e più raramente della classe IgA.
Il materiale antigenico, di natura glicoproteica,
si trova sul versante interno della MBG
dove è distribuito in maniera lineare e continua;
strutturalmente è simile ad altri antigeni
presenti in altre MB, come, ad esempio, quelli
che si rinvengono negli alveoli polmonari,
nella placenta, nei plessi corioidei, etc.
Caratteristica di questi tipi di GN è la
deposizione di tipo “lineare” e continuo
del complesso antigene anticorpo che è
ben evidente alla immunofluorescenza e
che disegna esattamente il contorno delle
anse capillari configurando le immagini
dette a “fumo di sigaretta” o a “tratto di
matita”. Sconosciuti sono a tutt’oggi i meccanismi
che portano alla produzione di auto
anticorpi diretti contro la MBG.
È stata ipotizzata la presenza di fattori
ambientali (come ad esempio agenti infettivi,
virali, batterici, sostanze tossiche) che
potrebbero determinare la formazione di
anticorpi in grado di dar luogo a reazioni
crociate con le MBG.
Queste reazioni modificherebbero la
struttura stessa delle MBG, provocando la
formazione di componenti antigeniche che
il sistema immunitario registra come antigeni
estranei. È stata suggerita la eventualità
di una “predisposizione genetica” all’insorgenza
di questa forma di GN.
■ MEDIATORI DEL DANNO GLO-
MERULARE
Un ruolo fondamentale per l’insorgenza
delle lesioni glomerulari di origine immunitaria
è svolto dai “sistemi mediatori”
dell’infiammazione, i quali comprendono:
• il sistema del complemento;
•componenti cellulari come polimorfonucleari,
monociti, macrofagi, piastrine;
•il sistema coagulativo. L’interreazione tra
gli immunocomplessi e i sistemi mediatori
porta alla insorgenza di reazioni di tipo
flogistico di cui le lesioni glomerulari sono
la diretta conseguenza.
Sistema complemento
L’attivazione del complemento è l’evento
principale nella patogenesi delle lesioni glomerulari
di origine immunitaria: essa dà origine
alla formazione di nuove sostanze che
intervengono nel fenomeno della infiammazione
dalla quale dipendono i danni alle
strutture nefroniche.
Esso è composto da nove principali
componenti proteiche [C l C 9 ] e da diverse
sottofrazioni, per la maggior parte dotate
di attività enzimatica.
Una volta attivata la prima componente
questa ha la proprietà di attivare a sua volta molecole
della componente successiva e così via,
producendo il cosiddetto effetto a “cascata”.
Ad ogni successivo stadio di attivazione
si associa la comparsa di nuove attività enzimatiche,
il cui risultato finale è la formazione
del complesso [C l C 9 ] che è in grado
di provocare danno alla membrana cellulare
e lesioni delle cellule.
Le principali tappe del processo di attivazione
del complemento possono così
schematizzarsi:
8 QUADERNI SMORRL