i Éder Ricardo de Moraes Efeito diferencial do veneno do escorpião ...

aminoácido é a cisteína ou a serina (Satin et al., 1992; Akopian et al., 1996). Esta
diferença é importante para a ligação de TTX porque a mutação C374Y aumenta
dramaticamente a afinidade de canais NaV1.5 pela TTX (Satin et al., 1992). No texto
abaixo, serão considerados canais TTX-R quando forem resistentes a tetrodotoxina
em concentrações superiores a 10 µM. Estes canais são divididos em três classes de
correntes iônicas tomando como base suas propriedades biofísicas.
Uma dessas classes, que agrupa correntes TTX-R rápidas (Scholz et al., 1998),
apresenta propriedades biofísicas semelhantes às das correntes TTX-S, com um
baixo ponto médio de ativação e velocidades de ativação e inativação relativamente
rápidas. Vários estudos têm mostrado que estas classes de correntes apresentam
propriedades biofísicas e farmacológicas compatíveis com as correntes geradas por
canais NaV1.5 (Lai et al., 2004).
Outra classe de correntes TTX-R, que tem sido referida como TTX-R1, exibe
propriedades biofísicas bem distintas das correntes TTX-S (Ogata e Tatebayashi,
1993, Rush et al., 1998). O ponto médio da ativação dessa corrente é alto (mais
positivo que -36mV). Além disso, a cinética da ativação e inativação dessas
correntes é relativamente lenta, mas essa se recupera da inativação rapidamente
(Ogata e Tatebayashi, 1993). Pelo fato dessas correntes continuarem disponíveis
para a ativação durante despolarização sustentada de membrana e se recuperarem
rapidamente da inativação com hiperpolarização da membrana, essas correntes
podem sustentar atividade enquanto outros subtipos de canais estão inativados
(Elliott e Elliott, 1993). Existem evidências que sugerem que canais NaV1.8 são
isoformas responsáveis pela corrente TTX-R1 (Rush et al., 1998)
Existe ainda uma outra classe de correntes TTX-R. Essas correntes têm
características biofísicas peculiares comparadas às outras famílias de canais para
sódio ativados por voltagem. Elas apresentam um ponto médio de ativação muito
baixo (entre -90 e -70 mV) e uma curva de inativação no estado estacionário com um
ponto médio em valores próximos a -44 mV (Cummins et al., 1999). Essas duas
propriedades geram corrente persistente que pode contribuir para a determinação do
potencial de repouso e para a despolarização associada a estímulos sublimiares
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