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i Éder Ricardo de Moraes Efeito diferencial do veneno do escorpião ...

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6. DISCUSSÃO<br />

Como menciona<strong>do</strong> na Justificativa, toxinas <strong>de</strong> animais e plantas têm ti<strong>do</strong> um papel<br />

vital na <strong>de</strong>scoberta da natureza, mecanismos <strong>de</strong> função, e o papel fisiológico <strong>do</strong>s<br />

canais iônicos. Além disso, tem-se investi<strong>do</strong> em toxinas ativas em canais iônicos<br />

específicos como possíveis agentes terapêuticos (por exemplo, conotoxinas ativas<br />

em canais para cálcio já são usadas no tratamento da <strong>do</strong>r). Algumas neurotoxinas<br />

são ativas em canais para sódio, mas mesmo assim existem poucos registros na<br />

literatura sobre neurotoxinas especificas para suas subunida<strong>de</strong>s. Isto se torna<br />

importante porque diferentes subunida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> canais para sódio <strong>de</strong>senvolvem<br />

funções especificas no seu contexto fisiológico. No sistema nervoso sensorial isto é<br />

particularmente elucida<strong>do</strong> pelas vias <strong>de</strong> <strong>do</strong>r. Humanos com mutações no código<br />

genético <strong>de</strong> canais NaV1.7 (um canal para sódio TTX-S presente em nociceptores)<br />

que abole sua capacida<strong>de</strong> para conduzir corrente, e conseqüentemente a sensação<br />

<strong>de</strong> <strong>do</strong>r não existe (Cox et al., 2006). Por outro la<strong>do</strong>, a expressão <strong>de</strong> canais TTX-R é<br />

especificamente elevada em condições inflamatórias (England et al., 1994; Matzner e<br />

Devor, 1994), e a resultante supraexpressão po<strong>de</strong> estar associada a hiperalgesia.<br />

Desta forma, canais para sódio se tornam um tantaliza<strong>do</strong> alvo terapêutico, e há uma<br />

necessida<strong>de</strong> urgente <strong>de</strong> encontrar agentes que atuem seletivamente em<br />

subunida<strong>de</strong>s <strong>de</strong>stes canais.<br />

Escorpiões <strong>do</strong> gênero Tityus produzem <strong>veneno</strong>s conten<strong>do</strong> um gran<strong>de</strong> número <strong>de</strong><br />

toxinas polipeptídicas. O <strong>veneno</strong> <strong>de</strong> Tityus serrulatus tem si<strong>do</strong> extensivamente<br />

explora<strong>do</strong>, mas este não é o caso <strong>do</strong> Tityus bahiensis. Estu<strong>do</strong>s proteômicos têm<br />

confirma<strong>do</strong> as similarida<strong>de</strong>s entre estes <strong>veneno</strong>s, mas eles não são idênticos<br />

(Becerril et al., 1996 e Nascimento et al., 2006). Basea<strong>do</strong> nos resulta<strong>do</strong>s <strong>de</strong><br />

conotoxinas (Terlau e Olivera, 2004), é espera<strong>do</strong> que diferentes <strong>veneno</strong>s <strong>de</strong> Tityus<br />

contenham diferentes tipos <strong>de</strong> toxinas, o que po<strong>de</strong> acarretar na possibilida<strong>de</strong> <strong>de</strong><br />

<strong>de</strong>scobertas <strong>de</strong> uma nova toxina com seletivida<strong>de</strong> por uma subunida<strong>de</strong> <strong>de</strong> NaV. Nós<br />

investigamos e apresentamos o primeiro passo na caracterização eletrofisiológica <strong>do</strong><br />

<strong>veneno</strong> <strong>de</strong> Tityus bahiensis medin<strong>do</strong> seu efeito nas correntes sensíveis e resistentes<br />

a tetro<strong>do</strong>toxina presentes em neurônios <strong>de</strong> DRG.<br />

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