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Tese de Mestrado - Isabella versao final corrigida - UFF

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1.2 FORMAÇÃO DO TECIDO MUSCULAR<br />

O músculo esquelético <strong>de</strong> vertebrados é formado a partir do meso<strong>de</strong>rma<br />

paraxial, o qual se segmenta em somitos em cada lado da notocorda e do tubo<br />

neural (Christ & Ordahl, 1995). A porção dorsal do somito originará os<br />

músculos dos membros e do corpo, enquanto alguns músculos da cabeça são<br />

originados da porção anterior não segmentada, meso<strong>de</strong>rma paraxial e<br />

meso<strong>de</strong>rma pré-cordal (Buckingham et al., 2003).<br />

A miogênese é um processo que envolve uma cascata complexa <strong>de</strong><br />

eventos incluindo especificação e a diferenciação das células precursoras ou<br />

mioblastos, que se fusionam para formar os miotubos primários e secundários<br />

e a subseqüente maturação. Todos esses eventos se dão sob um controle<br />

genético restrito e envolve a migração <strong>de</strong> células precursoras (Muntoni et al.,<br />

2002). Genes da família Pax, caracterizados pela presença <strong>de</strong> um homeobox e<br />

um paired box, estão implicados na proliferação <strong>de</strong> várias linhagens <strong>de</strong><br />

precursores (Pownall et al., 2002; Chen & Goldhamer, 2003; Charge &<br />

Rudnicki, 2004). Pax-3 e Pax-7 possuem um papel importante durante o<br />

<strong>de</strong>senvolvimento do músculo esquelético (Hawke & Garry, 2001; Chen &<br />

Goldhamer, 2003; Charge & Rudnicki, 2004). Famílias <strong>de</strong> fatores <strong>de</strong><br />

transcrição, como MRF (fatores regulatórios miogênicos) que pertencem à<br />

superfamília <strong>de</strong> fatores <strong>de</strong> transcrição bHLH (basic helix-loop-helix), estão<br />

implicados na formação do músculo esquelético (Charge & Rudnicki, 2004). A<br />

família MRF consiste <strong>de</strong> MyoD (Myf-3), Myf-5, miogenina (Myf-1) e MRF4 (Myf-<br />

6/Herculin) (Sabourin & Rudnicki, 2000). MyoD e o Myf-5 são os fatores<br />

primários e agem na <strong>de</strong>terminação miogênica, enquanto a miogenina e o MRF4<br />

são fatores <strong>de</strong> diferenciação (Sabourin & Rudnicki, 2000). Camundongos duplo<br />

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