Tese de Mestrado - Isabella versao final corrigida - UFF

através da indução da expressão de iNOS em macrófagos, uma vez que regula
a produção de colágeno (Hesse et al., 2001).
TGF-β, citocina produzida principalmente por fibroblastos, algumas
células epiteliais, macrófagos e linfócitos T é indiscutivelmente, o regulador de
fibrose mais intensivamente estudado (Mescher & Neff, 2005). In vitro, o TGF-β
é um potente quimioatraente para fibroblasto que estimula a síntese de
colágeno e fibronectina (Shäffer & Barbul, 1998). Existem 3 isoformas de TGF-
β em mamíferos – TGF-β1, -β2 e β-3. A fibrose tecidual é principalmente
atribuída a isoforma β1. TGF-β1 é uma citocina armazenada na forma inativa,
como um homodímero que é não covalentemente acoplado a uma proteína
associada à latência (LAP). A ligação da citocina aos seus receptores requer a
dissociação do LAP, um processo catalisado por vários agentes, entre eles
plasminogênio, trombospondina e MMPs (metaloproteases). Além da indução
da produção de TGF-β1 latente, a IL-13 ativa TGF-β ao regular a expressão de
MMPs que clivam o complexo TGFβ/LAP. No músculo, a cascata fibrogênica
também é iniciada por TGF-β1 e recentemente foi mostrado que este induz
células precursoras miogênicas a se diferenciarem em miofibroblastos no
músculo lesado (Li et al., 2004). Sabe-se que o TGF-β inibe a diferenciação
das células miogênicas e impede a expressão do MyoD (Tidball, 2005). O
processo de fibrose é uma das etapas patológicas mais importantes da
regeneração muscular. Acredita-se que a fibrose ocorra em resposta ao
estímulo de mediadores inflamatórios como o TGF-β, que acelera a deposição
e síntese da matriz extracelular mas inibe a sua degradação (Li et al., 2004). O
aumento da expressão de TGF-β1 acarreta na diferenciação de mioblastos em
células fibróticas mas o tratamento com decorina, um inibidor do TGF-β1, evita
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