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Tese de Mestrado - Isabella versao final corrigida - UFF

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está aumentado em vários tecidos lesionados sendo liberado principalmente<br />

por linfócitos, células do parênquima local e miofibroblastos (Li et al., 2004).<br />

A remo<strong>de</strong>lagem da ECM durante a <strong>de</strong>generação e regeneração do<br />

músculo esquelético sugere uma alta regulação da ativida<strong>de</strong> <strong>de</strong> <strong>de</strong>gradação da<br />

matriz durante a regeneração muscular (Carmeli et al., 2004). Nos<br />

camundongos C57BL10 com lesão muscular induzida por cardiotoxina, a MMP-<br />

9 está muito aumentada durante os primeiros três dias após a inoculação,<br />

correspon<strong>de</strong>ndo ao pico da inflamação, causada em parte pela presença <strong>de</strong><br />

macrófagos e neutrófilos (Kherif et al., 1999). As células satélites ativadas<br />

presentes na periferia do sítio <strong>de</strong> injúria são outra possível fonte <strong>de</strong> MMP-9<br />

(Roach et al., 2002). Neste trabalho mostramos que na fase mais aguda da<br />

inflamação, os camundongos com perfil Th1 (C57) apresentaram maior<br />

expressão <strong>de</strong> MMP9, associada à maior <strong>de</strong>gradação <strong>de</strong> componentes da<br />

matriz, facilitando o trânsito <strong>de</strong> componentes inflamatórios e “limpeza” dos<br />

<strong>de</strong>bris. Isto está condizente com o maior infiltrado inflamatório e menor<br />

<strong>de</strong>posição <strong>de</strong> colágeno evi<strong>de</strong>nciado na histologia nos camundongos C57BL6 e<br />

C57BL10. Após o quarto dia da inoculação <strong>de</strong> bupivacaína, os níveis <strong>de</strong> MMP-<br />

9 diminuíram e a pró-MMP-2 atingiu o auge <strong>de</strong> sua expressão, talvez pela<br />

necessida<strong>de</strong> da <strong>de</strong>gradação do colágeno tipo IV e outros componentes da<br />

membrana basal e a estimulação <strong>de</strong> células satélites, via fatores <strong>de</strong><br />

crescimento que são liberados durante o processo (Kherif et al., 1999).<br />

Camundongos mdx, mo<strong>de</strong>lo murino da distrofia muscular <strong>de</strong> Duchenne,<br />

expressam níveis basais da MMP-9 <strong>de</strong> forma constante, e a MMP-2 está<br />

regulada positivamente tanto na sua forma latente (60kDa) e ativa (55kDa). A<br />

presença da forma ativa da MMP-2 sugere um <strong>de</strong>sequilíbrio entre a produção<br />

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