Tese de Mestrado - Isabella versao final corrigida - UFF

também está relacionado com camundongos predispostos ao padrão Th1 ou
Th2 (Yu et al., 2006).
Os principais produtores de componentes estruturais da matriz
extracelular são os fibroblastos, atualmente reconhecidos como os maiores
reguladores da inflamação. Existem três mecanismos principais envolvidos no
controle da atividade local dos fibroblastos durante a inflamação e
regeneração. As citocinas produzidas pelos subtipos de linfócito Th auxiliar
também podem ser sintetizadas por fibroblastos, macrófagos e mastócitos no
sítio da lesão. Os próprios fibroblastos são alvo de vários fatores e a natureza
das citocinas vai definir a proporção entre reparo e fibrose. As citocinas do tipo
Th1 geralmente promovem regeneração normal do tecido enquanto as do tipo
Th2 levam a ativação de fibroblastos, produção de colágeno e fibrose (Mescher
& Neff, 2005). Dentre as citocinas secretadas durante a resposta do tipo Th2 as
IL-4, IL-13 e o TGF-β são as maiores responsáveis pela fibrogênese (Wynn,
2004). As alterações no microambiente da lesão muscular nas linhagens
C57BL6 e BALB/c foram condizentes com o perfil de citocinas produzidos por
estas linhagens bem como pela expressão duas vezes maior de RNAm para
TGF-β nos camundongos BALB/c. A atividade de TGF-β1 também pode ser
regulada pela liberação de TGF ativo da forma latente por vários fatores como:
plasminogênio, trombospondina e metaloproteases (Wynn, 2004). Sabendo-se
que o TGF-β inibe a diferenciação das células miogênicas, acelera a deposição
e síntese da matriz extracelular (ECM) e inibe a degradação da mesma (Li et
al., 2004; Tidball, 2005), podemos sugerir que TGF-β possua participação
fundamental nas alterações observadas nos camundongos BALB/c. TGF-β1
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