описании - Евразийская патентная информационная система

006154
один или два или более раз, в зависимости от обстоятельств. Лечащий врач в любом случае будет определять
фактическую дозу, которая будет наиболее подходящей для каждого отдельного пациента и будет
меняться в зависимости от возраста, массы и реакции конкретного пациента. Указанные выше дозировки
являются примерами усредненного случая. Конечно, могут быть отдельные случаи, когда желательны
более высокие или более низкие дозы, и все это входит в объем данного изобретения. Специалисту также
очевидно, что при лечении определенных состояний (включая FSD и MED) соединения по изобретению
можно брать в одной дозе, основываясь на том, "сколько требуется" (то есть сколько необходимо или
желательно).
Соединения по изобретению также можно вводить интраназально или путем ингаляции и традиционно
выпускают в форме сухого порошкового ингалятора или аэрозольного спрея, получаемого из контейнера
под давлением, насоса, спрея или распылителя с использованием подходящего пропеллента, например
дихлордифторметана, трихлорфторметана, дихлортетрафторэтана, гидрофторалкана, такого как
1,1,1,2-тетрафторэтан (HFA 134A [товарный знак]) или 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан (HFA 227EA [товарный
знак]), диоксида углерода или другого подходящего газа. В случае аэрозоля под давлением единицу
дозировки можно определить, обеспечив наличие клапана для доставки отмеренного количества.
Контейнер под давлением, насос, спрей или распылитель может содержать раствор или суспензию активного
соединения, например, путем использования смеси этанола и пропеллента в качестве растворителя,
который может дополнительно содержать смазывающее вещество, например сорбитантриолеат.
Капсулы и картриджи (изготовленные, например, из желатина) для применения в ингаляторе или инсуффляторе
можно изготовить содержащими порошковую смесь соединения по изобретению и подходящую
порошковую основу, такую как лактоза или крахмал.
Аэрозоль или сухие порошковые препараты предпочтительно готовят так, что каждая отмеренная
доза или "впрыск" содержит от 1 до 50 мг соединения по изобретению для доставки пациенту. Общая
суточная доза с аэрозолем будет в пределах от 1 до 50 мг, которые можно вводить в единой дозе или,
обычно, в разделенных дозах на протяжении суток.
Альтернативно, соединения по изобретению можно вводить в форме суппозитория или пессария,
или их можно применять местно (предпочтительно на гениталии) в форме геля, гидрогеля, лосьона, раствора,
крема, мази или порошка для опудривания. Соединения по изобретению можно также наносить на
кожу. Соединения по изобретению также можно вводить чрескожно, например применяя кожный пластырь.
Их также можно вводить глазным, легочным или ректальным путями.
Для офтальмологического применения соединения можно приготовить в виде микронизированных
суспензий в изотоническом, с подведенным рН, стерильном физиологическом растворе, или, предпочтительно,
в виде растворов в изотоническом, с подведенным рН, стерильном физиологическом растворе,
возможно в комбинации с консервантом, таким как бензалкония хлорид. Альтернативно, их можно приготовить
в виде мази, такой как вазелиновая.
Для местного применения на коже (предпочтительно на гениталиях) соединения по изобретению
можно приготовить в виде подходящей мази, содержащей активное соединение, суспендированное или
растворенное, например, в смеси с одним или более чем одним компонентом из числа следующих: минеральное
масло, вазелиновое масло, белый вазелин, пропиленгликоль, полиоксиэтиленовое полиоксипропиленовое
соединение, эмульгирующийся воск и вода. Альтернативно, их можно приготовить в виде
подходящего лосьона или крема, суспендированного или растворенного, например, в смеси одного или
более чем одного компонента из числа следующих: минеральное масло, сорбитанмоностеарат, полиэтиленгликоль,
жидкий парафин, полисорбат 60, воск из цетиловых сложных эфиров, цетариловый спирт, 2-
октилдодеканол, бензиловый спирт и вода.
Соединения по изобретению также можно использовать в комбинации с циклодекстрином. Известно,
что циклодекстрины образуют с молекулами лекарственного средства комплексы включения и без
включения. Образование комплекса лекарственное средство-циклодекстрин может изменять растворимость,
скорость растворения, биодоступность и/или стабильность молекулы лекарственного средства.
Комплексы лекарственное средство-циклодекстрин обычно применяют для большинства лекарственных
форм и путей введения. В качестве альтернативы прямому комплексообразованию с лекарственным
средством циклодекстрин можно применять в качестве вспомогательной добавки, например в качестве
носителя, разбавителя или солюбилизатора. Наиболее часто используемыми являются альфа-, бета- и
гамма-циклодекстрины, соответствующие примеры описаны в WO-A-91/11172, WO-A-94/02518 и WO-A-
98/55148.
В предпочтительном воплощении соединения по изобретению доставляют системно (например перорально,
трансбуккально или сублингвально), более предпочтительно перорально. Предпочтительно
такое системное (более предпочтительно пероральное) введение применяют для лечения женской сексуальной
дисфункции, предпочтительно FSAD.
Таким образом, в особенно предпочтительном воплощении предложено применение соединений по
изобретению в изготовлении системно доставляемого (предпочтительно перорально доставляемого) лекарства
для лечения или профилактики FSD, более предпочтительно FSAD.
- 16 -