006154 - 46 -
006154 Подготовительный пример 93. 3-(4-Хлоро-3-фторофенил)-2-пропеннитрил Диэтилцианометилфосфонат (3,2 мл, 18,9 ммоль) переносили в сухой THF (20 мл) при 0°С в атмосфере азота и перемешивали, пока по частям за 10 мин добавляли 60%-ную масляную дисперсию NaH (756 мг, 18,9 ммоль). Полученную серую суспензию затем перемешивали при 0°С в течение 1 ч, затем по каплям добавляли раствор 4-хлоро-3-фторобензальдегида (Lancaster Synthesis) (3 г, 18,9 ммоль) в 5 мл THF. Всю реакционную смесь затем оставляли нагреваться до комнатной температуры в течение 60 ч. Добавляли воду (5 мл) и смесь экстрагировали ЕtOАс (3х50 мл). Объединенную органику сушили (МgSO 4 ) и упаривали до желтого масла, которое очищали колоночной хроматографией, используя 5%- ный ЕtOАс в пентане в качестве элюента, с получением указанного в заголовке продукта в виде смеси геометрических изомеров (2,4 г, 70%); 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl 3 ) δ: 5.82 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.42 (app.t, 1H); LRMS TS + 199,1 (M+NH 4 + ). Подготовительный пример 94. 3-(4-Хлоро-3-фторофенил)-1-пропиламин Винилцианид из подготовительного примера 93 (500 мг, 2,75 ммоль) переносили в этанол (36 мл) и 0,88 NH 3 раствор (18 мл) и встряхивали со 150 мг 30%-ного (мас./мас.) RaNi при избыточном давлении 15 фунт./кв. дюйм (103,425 кПа) H 2 в течение ночи. Катализатор отфильтровывали через короткую пробку из Arbocel, и фильтрат упаривали в вакууме затем очищали колоночной хроматографией, используя смесь 90:10:1 (DCM, MeOH, NH 3 ) в качестве элюента, с получением указанного в заголовке продукта (320 мг, 62%); 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl 3 ) δ: 1.65-1.78 (m, 1H), 2.53-2.70 (m, 4H), 6.85 (d, 1Н), 6.90 (d, 1H), 7.22 (s, 1H); LRMS: m/z (TS + ) 188 (M+H). Следующие соединения формулы (IIIa), то есть соединения общей формулы III, где Х представляет собой -(СН 2 ) 3 -, получали способами, аналогичными описанным в подготовительных примерах 93 и 94, из указанных предшественников. - 47 -