BAġKENT ÜNĠVERSĠTESĠ TIP FAKÜLTESĠ Biyokimya Anabilim ...

ağlanmaktadır. Aynı zamanda APAP rektal yoldan da emilmekte olup emilim hızıyavaştır (15,17-19).2.1.3. MetabolizmasıAPAP‟ın metabolizması esas olarak karaciğerde gerçekleşmekte olup aynı zamanda barsakve böbreklerde de metabolize edilmektedir. Terapötik dozda alınan APAP‟ın % 80-85‟iglukuronid-sülfat konjugasyonu ile, % 10-15‟i CYP450 enzim sistemi ile metabolizeedilmekte olup, %2-5‟i ise değişmeden idrarla atılarak uzaklaştırılmaktadır (2).APAP‟ın büyük kısmı glukuronidasyon ve sülfasyon yolu ile sülfat ve glukuronidkonjugatlarına dönüşür. Uygulanan APAP‟ın % 30-55‟i glukuronid ve sülfat konjugatıolarak idrarla atılırken glukuronid konjugatının az miktarı safrayada verilir (20). APAPdozu arttıkça sülfasyon ile konjugasyon yolu satüre olmaktadır. Yapılan bir çalışmada dozarttıkça safraya geçen glukuronid konjugatının 3 kat arttığı görülmüştür (21). APAP‟ınglukuronidasyon kapasitesi daha yüksek olmasına rağmen sülfasyona daha fazla ilgigöstermektedir (20, 21, 22).Normal dozda alınan APAP, çok az bir oranda CYP450 sistemi ile okside edilerek oldukçareaktif bir metaboliti olan NAPQI‟e dönüşür. NAPQI hızla GSH ile konjuge edilereksistein ve merkaptürik asit konjugatı şeklinde idrarla uzaklaştırılır (Şekil 2.2).İnsanlarda APAP metabolizmasında işlev gösteren en önemli CYP450 enzimleri, terapötikdoz APAP alımında CYP3A4, intoksikasyon ve daha yüksek doz APAP alımında iseCYP2E1 ve CYP1A2‟dir. Fare ve sıçanlarda ise CYP2E1 ve CYP1A2 enzimleri önemlidir(15, 20). 3-hidroksiparasetamol oluşumunda insanda CYP2A6, sıçanlarda CYP2B1 roloynamaktadır (23).6