BAġKENT ÜNĠVERSĠTESĠ TIP FAKÜLTESĠ Biyokimya Anabilim ...

EGCG‟nin toksik dozlarda EGCG-2''-sistein ve EGCG-2'-sistein olmak üzere iki bileşikoluşturduğu gösterilmiştir. EGCG‟nin kinon veya semikinona okside olduğu ve sisteininsülfidril grubuyla etkileşime girerek bu metabolitleri oluşturduğu düşünülmektedir(51,53).Emilmeyen epikatekinler ve onun konjuge metabolitleri kolonda bakteriler tarafındanyıkılmaktadır. Li ve ark. oral kafeinsizleştirilmiş yeşil çay tüketimi sonrası insan plazmave idrarında çay katekinlerinin belirli halka füzyon ürünlerini tanımlamışlardır. Bubileşikler; 5-(3',4',5'-trihidroksilfenil)-γ-valerolakton (M4), 5-(3',4'-dihidroksilfenil)-γvalerolakton(M6), 5-(3',5'-dihidroksilfenil)-γ-valerolakton (M6„) olup kolondakimikrobiyal aktivite sonucunda oluşmaktadırlar (Şekil 2.13). Aynı zamanda insan fekalmikroflorasında EC, EGC ve ECG‟nin anaerobik fermentasyonunun M4, M6, M6„oluşumuyla sonuçlandığı da gösterilmiştir (51).Aktif “effluks” veya faz III metabolizması birçok bileşiğin sınırlı biyoyararlanımı vehücresel birikimi ile ilişkilidir. Çoklu ilaç direnci ile ilişkili proteinler (MRP), ATPbağımlı “effluks” taşıyıcılardır. Birçok dokudan ve insanlarda çok sayıda kanserhücresinden sentezlenmektedirler. MRP1, hücrelerin bazolateral kenarında lokalize olupbileşikleri hücre içinden intersitisyal boşluğa taşımaktadır. MRP2, ince barsak, böbrek vekaraciğer hücresi apikal yüzeyinde bulunmakta ve bileşiklerin kan dolaşımından lümen,idrar ve safraya geçişini sağlamaktadır. MRP‟ler EGCG‟nin biyoyararlanımında etkinrole sahiptir. EGCG, portal dolaşımdan karaciğere girerek hepatosit kanalikulermembranında lokalize MRP 2 ile hücre dışına taşınır. Enterosit ve hepatosit bazolateralkenarında lokalize MRP 1 hücre içinden substratlarını intestinal boşluğa pompalar. MRP1‟in EGCG‟nin biyoyararlanımını arttırdığı düşünülmektedir. Yapılan çalışmalardaEGCG‟ nin MRP 2 ile taşınımının daha etkin olduğu ve bu yüzden EGCGbiyoyaralanımını azalttığı gösterilmiştir. MRP 1 ve 2‟nin etkinliği doku dağılımlarınabağlı olarak değişmektedir (53).EGC ve EC safra ve idrar yolu ile, EGCG ise safra yolu ile atılmaktadır. EGCG‟ninkolondaki bakterilerce metabolize edilerek oluşan daha küçük metabolitlerinin emildiğive daha sonra idrarla atıldığı düşünülmektedir (7).Yapılan in vitro çalışmalarda çay katekinlerinin uğradığı biyoransformasyonun farelerdeinsanlarla benzer özellik gösterdiği bulunmuştur (53).26