BAġKENT ÜNĠVERSĠTESĠ TIP FAKÜLTESĠ Biyokimya Anabilim ...

.ġekil 2.10. PON1‟in hücreden HDL aracılı salınımı (42)PON2 ve PON3‟ün oksidatif strese karşı koruyucu olduğu gösterilmiştir. Buna karşınPON2 serumda bulunmadığı için hücresel düzeyde etki göstermektedir. Oksidatif stresvarlığında serum PON1 ve PON3 inaktive olurken, makrofaj PON2 gen ekspresyon veaktivitesinde artış olduğu gösterilmiştir. Bunun oksidatif strese karşı uyum sağlayıcı birmekanizma olduğu düşünülmektedir (42,44).2.2.6. Hepatotoksisite ve Oksidatif StresKaraciğer birçok ilacın ve ksenobiyotiklerin detoksifikasyonu ve metabolizmasında çokönemli rol oynamaktadır. Biyolojik toksinler ve medikal ajanlar, hepatik metabolizmalarısırasında ROS üretiminde artışa yol açmakta ve buna ikincil protein, lipit,karbonhidratlarda hasar oluşturarak hepatik hücre biyokimyasal işlevlerinibozabilmektedir. Bu nedenle anikterik subklinik bozukluktan şiddetli nekroinflamatuarhepatite kadar uzanan hepatotoksisiteye neden olmaktadır. Ortaya çıkan hepatotoksisiteninderecesi ksenobiyotiklere maruz kalınan süreye, doza ve antioksidan mekanizmalara bağlıolarak değişmektedir.Suda çözünen ksenobiyotikler değişikliğe uğramadan safra ve idrar yolu ile hızlauzaklaştırılırken, yağda çözünebilenler ise hidrofilik özellik kazanmak üzerebiyotransformasyona uğramaktadır. Bu biyotransformasyonda özellikle hepatikmetabolizma önemli role sahiptir. Biyotransformasyon faz I ve faz II olmak üzere ikişekilde gerçekleşmektedir. Faz I‟ de bileşikler enzimatik oksidasyon, redüksiyon vehidrolize uğramakta ve oluşan biyolojik metabolitler idrar yolu ile uzaklaştırılmaktadır. Bu20