BAġKENT ÜNĠVERSĠTESĠ TIP FAKÜLTESĠ Biyokimya Anabilim ...

durumunun belirlenmesinde önemli rol oynamaktadır. GSH derişiminin yanındaGSH/GSSG molar oranı da redoks potansiyelinde belirleyicidir. Orta şiddette bir oksidatifstres sırasında GSH/GSSG oranı değişmeksizin GSH tüketilmekte ve GSSG‟nin GSH‟aindirgenmesi yolu ile redoks potansiyeli korunmaktadır. Hücre içi GSH havuzu farklıhücrelere göre değişim göstermektedir. Örneğin hepatositte yaklaşık 10 mM iken nöronGSH derişimi yalnızca 1mM‟dır. Bu nedenle hepatositin redoks kapasitesi nörona göredaha fazladır. Hücredeki enzimlerin aktiviteleri, sinyal oluşumu gibi birçok işlevingerçekleşmesi hücre içi tiyol düzeyine bağlıdır. Tiyol transferazın katalizlediği reaksiyonlaGSH ile protein arasında tiyol-disülfit değişimi gerçekleşmektedir:Bu reaksiyon tersinir olup, hücre içi GSH ve GSSG derişimlerine bağlıdır. Fizyolojikşartlarda hücresel GSSG içeriği çok düşük olduğu için protein disülfit oluşumu dasınırlıdır.Şiddetli oksidatif stres sırasında oluşan ROS, lipit peroksidasyonu ve hücre hasarına nedenolmaktadır ve oluşan H 2 O 2 ve organik peroksitler GSH ile indirgenmektedir. H 2 O 2 ‟inindirgenmesinde peroksizomlarda katalaz enzimi işlev görmektedir. Mitokondride katalazbulunmadığı için mitokandrial oksidatif strese karşı korunmada GSH çok önemli roloynamaktadır. Şiddetli oksidatif stres durumunda GSH azalırken GSSG derişimi artar.Artan GSSG ya aktif olarak hücreden uzaklaştırılmakta ya da proteinlerin sülfidrilgruplarıyla etkileşerek protein disülfit oluşumuna yol açmaktadır (Şekil 2.8). Şiddetlioksidatif stres hücresel GSH tüketimi ile sonuçlanmaktadır.ġekil 2.8. GSH‟ın antioksidan işlevi (35)16