BAġKENT ÜNĠVERSĠTESĠ TIP FAKÜLTESĠ Biyokimya Anabilim ...

değişiklikler meydana gelebilmektedir. Özellikle glomerüller diğer nefron segmentlerinegöre oksidatif hasara karşı daha fazla duyarlılığa sahiptir (48).Okside LDL ve nativ formunun oksidatif stres aracılı glomerüler hasarda rol oynadığıyapılan çalışmalarda gösterilmiştir. Okside LDL endotelial ve mezenşimal hücredeapopitozu aktive etmekte buna karşın bu etki antioksidanlarla önlenebilmektedir. OksideLDL maruziyetinin mezenşimal hücrede DNA sentezi ve hücre proliferasyonunda artışaneden olduğu gösterilmiştir. Katalaz, SOD, GPx gibi antioksidanlar LDL‟nin bu etkisiniinhibe edebilmektedir. Oksidatif stres nedeniyle sitokinler, kemokinler gibi medyatörlerinsalınımı ROS oluşumunda ve glomerüler hasarda artışa neden olmaktadır. Bu medyatörlernedeniyle glomerül mezenşimal endotel hücresinde ve proksimal tubül hücresindeinflamasyon oluşabilmektedir. Nükleer faktör B (NF- B), proinflamatuar genekspresyonunun en önemli düzenleyicilerinden biridir. Mezenşimal hücrede ROS artışı ileNF- B aktivasyonu uyarılabilmektedir.Glomerül geçirgenliğinde bozukluk nedeniyle okside LDL, geçiş metalleri, hemoglobin vemyoglobin geçişi artmaktadır. Okside LDL prooksidan bir ortam sağlayarak hemoksijenazenzimini aktive edebilmektedir. Myoglobinüri sırasında tubül hücresinde H 2 O 2 artışı veGSH düzeyinde dramatik bir azalma gözlemlenmiştir. Renal korteks intersitisyal boşluktamakrofaj birikimi tubüler hasar gelişiminde patojenik rol oynamaktadır. Proksimal tubülerepitelyal hücrelerde, anatomik pozisyonları ve kemotaktik sitokinler, kemokinler, diğerinflamatuar medyatör salınım yetenekleri nedeniyle intersitisyal makrofaj infiltrasyonuoluştuğu düşünülmektedir. ROS oluşumu tubül epitel hücresinde bu medyatörlerin genekspresyonunu indükleyebilmekte ve bu lökosit birikimiyle sonuçlanmaktadır. Yapılan birçalışmada renal tubüler hücresinde monosit kemoatraktant protein 1(MCP-1), makrofajinflamatuar protein 1(MIP-1) gibi kemokin ekspresyonunun monosit, makrofaj ve Tlenfosit içeren infiltrant oluşumundan önce meydana geldiği gösterilmiştir.Tubüler epitel hücresinde oluşan inflamatuar yanıtın en önemli düzenleyicisi NF- B olupçeşitli antioksidanlarla inhibe edilebilmektedir. TGF- (tumor growth factor),tubulointersitisyal boşluktaki fibroz ve ekspansiyonda önemli rol oynamakta olup, Shi veark. polifenoller ile TGF- ekspresyonunun inhibe edilebildiğini göstermişlerdir. TNFrenaltubüler hücresinden sekrete edilmekte ve renal intersitisyumda inflamatuar hücrelerinbirikiminde rol oynamaktadır (48).22