パンフレット - 科学技術振興機構

精 神 ・ 神 経 疾 患 の
分 子 病 態 理 解 に 基 づく
診 断 ・ 治 療 へ 向 けた
新 技 術 の 創 出
戦 略 目 標
精 神 ・ 神 経 疾 患 の 診 断 ・ 治 療 法 開 発 に
向 けた 高 次 脳 機 能 解 明 によるイノベー
ション 創 出
平 成 19 年 度 採 択
恐 怖 記 憶 制 御 の 分 子 機 構 の 理 解 に
基 づいたPTSDの 根 本 的 予 防 法 ・ 治
療 法 の 創 出
井 ノ 口 馨
本 研 究 は、トラウマ 記 憶 そのものを 減
弱 ・ 消 去 させることにより、 外 傷 後 スト
レス 障 害 (PTSD)の 根 本 的 な 予 防 ・
治 療 法 の 開 発 のための 基 盤 構 築 をは
かるものです。 動 物 モデルを 用 いて 恐
怖 記 憶 の 制 御 の 分 子 機 構 を 明 らかにし、その 知 見 から
得 られる 動 物 モデル・トラウマ 体 験 者 ・PTSD 患 者 まで
一 貫 した 理 論 的 根 拠 を 基 にしたPTSDの 新 規 かつ 根
本 的 な 予 防 法 と 治 療 法 の 創 出 を 目 指 します。
マウスを 活 用 した 精 神 疾 患 の
中 間 表 現 型 の 解 明
宮 川
富 山 大 学 大 学 院 医 学 薬 学 研 究 部 教 授 藤 田 保 健 衛 生 大 学 総 合 医 科 学 研 究 所 教 授
剛
私 たちはこれまでに「マウスの 精 神 疾
患 」と 呼 んでも 過 言 ではないほどの 顕
著 な 行 動 異 常 を 示 す 系 統 のマウスを
複 数 同 定 することに 成 功 してきました。
本 研 究 では、このような 精 神 疾 患 モデ
ルマウスの 脳 について、 各 種 先 端 技 術 を 活 用 した 網 羅
的 ・ 多 角 的 な 解 析 を 行 い、 生 理 学 的 、 生 化 学 的 、 形 態 学
的 特 徴 の 抽 出 を 進 めます。さらに、これらのデータをヒト
の 解 析 に 応 用 することによって、 精 神 疾 患 における 本
質 的 な 脳 内 中 間 表 現 型 の 解 明 を 目 指 します。
研 究 総 括
樋 口 輝 彦
本 研 究 領 域 は、 少 子 化 ・ 高 齢 化 ・ストレス 社 会 を
迎 えたわが 国 において 社 会 的 要 請 の 強 い 認 知 ・
情 動 などをはじめとする 高 次 脳 機 能 の 障 害 による
精 神 ・ 神 経 疾 患 に 対 して、 脳 科 学 の 基 礎 的 な 知 見
を 活 用 し 予 防 ・ 診 断 ・ 治 療 法 等 における 新 技 術 の
創 出 を 目 指 すものです。
具 体 的 には、 高 次 脳 機 能 障 害 を 呈 する 精 神 ・ 神
経 疾 患 の 分 子 病 態 理 解 を 基 盤 として、その 知 見 に
基 づく 客 観 的 な 診 断 及 び 根 本 治 療 に 向 けた 研 究
を 対 象 とします。 例 えば、 生 化 学 的 もしくは 分 子 遺
伝 学 的 観 点 から 客 観 的 な 指 標 として 利 用 可 能 な
分 子 マーカーあるいは 非 侵 襲 的 イメージング 技 術
など 機 能 マーカーを 用 いた 診 断 法 の 開 発 、 遺 伝 子
変 異 や 環 境 変 化 などを 再 現 した 疾 患 モデル 動 物
の 解 析 、 根 本 治 療 を 実 現 するための 創 薬 に 向 けた
標 的 分 子 の 探 索 ・ 同 定 などが 研 究 対 象 となります。
なおこれらの 研 究 を 進 めていく 上 では、 疾 患 を 対
象 とした 臨 床 研 究 と 脳 科 学 などの 基 礎 研 究 、 精 神
疾 患 研 究 と 神 経 疾 患 研 究 、 脳 画 像 などの 中 間 表
現 型 解 析 研 究 と 遺 伝 子 解 析 研 究 など、 異 なる 研
究 分 野 や 研 究 手 法 の 有 機 的 な 融 合 をはかる 研 究
を 重 視 するものです。
領 域 アドバイザー
( 独 ) 国 立 精 神 ・ 神 経 医 療 研 究
センター 理 事 長
有 波 忠 雄 筑 波 大 学 医 学 医 療 系 教 授
市 川 宏 伸 東 京 都 立 小 児 総 合 医 療 センター 顧 問
糸 山 泰 人 ( 独 ) 国 立 精 神 ・ 神 経 医 療 研 究 センター 病 院
院 長
岡 崎 祐 士 東 京 都 立 松 沢 病 院 名 誉 院 長 /
厚 生 会 道 ノ 尾 病 院 特 別 顧 問
梶 井 靖 アッヴィGK 医 学 統 括 本 部 部 長
吉 川 潮 神 戸 大 学 自 然 科 学 系 先 端 融 合 研 究 環
バイオシグナル 研 究 センター 教 授
桐 野 高 明 ( 独 ) 国 立 病 院 機 構 理 事 長
服 巻 保 幸 九 州 大 学 生 体 防 御 医 学 研 究 所
遺 伝 情 報 実 験 センター 教 授
御 子 柴 克 彦 ( 独 ) 理 化 学 研 究 所 脳 科 学 総 合 研 究 センター
シニアチームリーダー
米 倉 義 晴 ( 独 ) 放 射 線 医 学 総 合 研 究 所 理 事 長
アルツハイマー 病 根 本 治 療 薬 創 出 の
ための 統 合 的 研 究
岩 坪
威
本 研 究 は、アルツハイマー 病 (AD)の
分 子 病 態 を、 病 因 タンパク 質 βアミロイ
ド(Aβ)の 産 生 、 凝 集 、クリアランスの
分 子 機 構 に 着 目 して 解 明 し、 各 段 階
を 改 善 する 新 機 軸 の 治 療 方 策 を 創 出
するものです。Aβ 産 生 についてはγセクレターゼ、Aβの
毒 性 機 構 についてはシナプスや 樹 状 突 起 などの 障 害 を
標 的 として、Aβ 排 出 促 進 療 法 にも 着 目 します。さらに
ADの 初 期 病 態 を 反 映 するバイオマーカーについて、 実
験 動 物 とAD 患 者 を 対 比 ・ 検 証 し、 新 規 治 療 法 の 実 現
につなげます。
神 経 発 達 関 連 因 子 を 標 的 とした
統 合 失 調 症 の 分 子 病 態 解 明
貝 淵 弘 三
統 合 失 調 症 の 発 症 には、 遺 伝 因 子 と
環 境 因 子 が 関 与 すると 考 えられていま
す。 発 症 脆 弱 性 遺 伝 子 が 複 数 報 告 さ
れていますが、 発 症 機 構 は 今 なお 不
明 です。 本 研 究 では 統 合 失 調 症 の 分
子 病 態 を 理 解 するため、 発 症 脆 弱 性 因 子 に 結 合 する 分
子 を 同 定 し、その 生 理 機 能 や 遺 伝 学 的 な 関 与 を 明 らか
にします。さらに、 発 症 脆 弱 性 遺 伝 子 の 変 異 マウスを 作
成 し、 病 態 生 理 学 的 、 行 動 学 的 な 解 析 を 行 い、 新 たな
予 防 法 ・ 治 療 法 へと 繋 げることを 目 標 とします。
パーキンソン 病 遺 伝 子 ネットワーク
解 明 と 新 規 治 療 戦 略
高 橋 良 輔
ドーパミン 神 経 の 選 択 的 変 性 を 特 徴
とするパーキンソン 病 (PD)は、わが 国
で10 万 人 以 上 の 患 者 数 を 数 える 重
篤 な 神 経 変 性 疾 患 であり、 治 療 に 向
けた 病 因 解 明 は 急 務 です。 本 研 究 は、
単 一 および 多 重 遺 伝 子 変 異 をもつPDモデル 系 ( 細 胞
株 ・メダカ・マウス)を 樹 立 し、 小 胞 体 、ミトコンドリア、タン
パク 質 分 解 系 の 複 合 病 態 を 解 明 するもので、モデル 系
を 治 療 の 標 的 分 子 や 神 経 保 護 性 低 分 子 化 合 物 の 探
索 に 利 用 して、 新 規 治 療 法 の 開 発 を 目 指 します。
平 成 20 年 度 採 択
脊 髄 外 傷 および 障 害 脳 における 神 経 回 路
構 築 による 治 療 法 の 開 発 ~インテリジェント・
ナノ 構 造 物 と 高 磁 場 による 神 経 機 能 再 生 ~
小 野 寺 宏
東 京 大 学 大 学 院 医 学 系 研 究 科 教 授 ( 独 ) 国 立 病 院 機 構 仙 台 医 療 センター
特 任 上 席 研 究 員
急 速 に 発 展 する 幹 細 胞 ・iPS 細 胞 技
術 を 用 いた 脳 脊 髄 疾 患 の 移 植 医 療
に 期 待 が 集 まっていますが、 現 行 技 術
では 阻 害 因 子 に 邪 魔 されて 移 植 細 胞
が 神 経 線 維 を 伸 ばせず、 病 気 で 損 な
われた 機 能 を 回 復 できません。そこで 本 研 究 では、 脊 髄
外 傷 、パーキンソン 病 、 脳 卒 中 などの 疾 患 を 対 象 として、
神 経 接 着 分 子 や 栄 養 因 子 を 結 合 したインテリジェント・
ナノ 磁 性 体 を 脳 脊 髄 の 目 的 部 位 に 正 確 に 配 置 し、それ
を 足 場 に 神 経 回 路 を 再 構 築 するという 新 しい 治 療 技 術
の 開 発 を 目 指 します。
社 会 行 動 関 連 分 子 機 構 の 解 明 に
基 づく 自 閉 症 の 根 本 的 治 療 法 創 出
加 藤 進 昌
名 古 屋 大 学 大 学 院 医 学 系 研 究 科 教 授 昭 和 大 学 医 学 部 教 授
自 閉 症 の 社 会 相 互 性 の 障 害 は、 当 事
者 の 社 会 適 応 を 妨 げる 最 大 要 因 とい
えるものですが、 現 在 のところこの 障
害 に 直 接 有 効 な 薬 物 療 法 はありませ
ん。 本 計 画 では、 自 閉 症 をできるだけ
早 期 に 診 断 し、オキシトシンもしくは 関 連 物 質 の 早 期 投
与 による、この 社 会 相 互 性 障 害 の 根 本 的 治 療 方 法 の
創 出 を 目 指 します。そのために、 末 梢 血 および 臍 帯 血 中
のオキシトシン 関 連 物 質 の 濃 度 や 遺 伝 子 の 解 析 、 動 物
実 験 、 成 人 および 幼 児 での 臨 床 試 験 と 脳 画 像 解 析 を
連 携 して 行 います。
BDNF 機 能 障 害 仮 説 に 基 づいた
難 治 性 うつ 病 の 診 断 ・ 治 療 法 の 創 出
小 島 正 己
京 都 大 学 大 学 院 医 学 研 究 科 教 授 ( 独 ) 産 業 技 術 総 合 研 究 所 研 究 グループ 長
抗 うつ 薬 は 脳 由 来 神 経 栄 養 因 子 (B
DNF) 機 能 亢 進 作 用 により 治 療 効 果
を 示 すと 考 えられていますが、 抗 うつ 薬
抵 抗 性 を 示 す 難 治 性 うつ 病 の 病 態 は
不 明 です。 本 研 究 では、BDNFの 前
駆 体 から 成 熟 体 へのプロセッシング 障 害 および 分 泌 障
害 がうつ 病 の 難 治 化 を 引 き 起 こすと 想 定 し、その 仮 説 に
基 づいたうつ 病 の 分 子 病 態 の 解 明 、 血 中 バイオマー
カー 検 索 と 脳 画 像 診 断 法 などを 用 いた 難 治 性 うつ 病 の
診 断 ・ 治 療 法 の 創 出 を 目 指 します。
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