с обл без прилож
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
100<br />
ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА<br />
‘10 (111) декабрь 2017 г.<br />
ции у больных <strong>с</strong> аллергией определяет более тяжелое<br />
течение о<strong>с</strong>новного заболевания, торпидно<strong>с</strong>ть к<br />
традиционным <strong>с</strong>хемам лечения и неблагоприятный<br />
прогноз. Поэтому виру<strong>с</strong>-а<strong>с</strong><strong>с</strong>оциированный аллергиче<strong>с</strong>кий<br />
ринит (ВААР) являет<strong>с</strong>я одним их наиболее<br />
пр<strong>обл</strong>емных фенотипов аллергиче<strong>с</strong>кого ринита<br />
(АР), требующих включения топиче<strong>с</strong>кой целенаправленной<br />
терапии в лечебный алгоритм ведения<br />
этих больных [1, 2].<br />
В большин<strong>с</strong>тве <strong>с</strong>лучаев <strong>с</strong>ама по <strong>с</strong>ебе гиперчув<strong>с</strong>твительно<strong>с</strong>ть<br />
― тяжелое и прогре<strong>с</strong><strong>с</strong>ирующее <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тояние.<br />
Наличие коморбидной герпе<strong>с</strong>-виру<strong>с</strong>ной<br />
инфекции у такого пациента приводит к ухудшению<br />
течения о<strong>с</strong>новного заболевания, вызывая формирование<br />
тяжелого во<strong>с</strong>палительного проце<strong>с</strong><strong>с</strong>а на<br />
<strong>с</strong>лизи<strong>с</strong>тых. Очевидно, что у иммунокомпрометированных<br />
пациентов <strong>с</strong> АР имеют<strong>с</strong>я более выраженные<br />
во<strong>с</strong>палительные изменения на <strong>с</strong>лизи<strong>с</strong>тых, нежели у<br />
пациентов <strong>с</strong> АР <strong>без</strong> коморбидной герпетиче<strong>с</strong>кой инфекции.<br />
Герпе<strong>с</strong>-виру<strong>с</strong>ы, о<strong>с</strong>обенно виру<strong>с</strong> про<strong>с</strong>того<br />
герпе<strong>с</strong>а (ВПГ) и цитомегаловиру<strong>с</strong> (ЦМВ), тропные к<br />
<strong>с</strong>лизи<strong>с</strong>тым верхних дыхательных путей, демон<strong>с</strong>трируют<br />
вы<strong>с</strong>окую а<strong>с</strong><strong>с</strong>оциацию <strong>с</strong> измененным атопиче<strong>с</strong>ким<br />
<strong>с</strong>тату<strong>с</strong>ом и <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тавляют <strong>с</strong>ерьезную угрозу мукозальному<br />
иммунитету пациента <strong>с</strong> аллергиче<strong>с</strong>ким<br />
ринитом [3-7].<br />
Крайне важными являют<strong>с</strong>я данные о механизмах<br />
иммуно<strong>с</strong>упре<strong>с</strong><strong>с</strong>ии, формирующей<strong>с</strong>я при инфицировании<br />
виру<strong>с</strong>ами герпетиче<strong>с</strong>кой группы [4, 5, 24] за<br />
<strong>с</strong>чет внутриклеточной гиперпродукции виру<strong>с</strong>ного<br />
ИЛ-10 и TGF-β. Эти иммуно<strong>с</strong>упре<strong>с</strong><strong>с</strong>орные механизмы<br />
защищают герпе<strong>с</strong>-виру<strong>с</strong>ы от апоптоза <strong>с</strong>о <strong>с</strong>тороны<br />
<strong>с</strong>и<strong>с</strong>темы иммунитета человека, <strong>с</strong> другой <strong>с</strong>тороны<br />
― модулируют активно<strong>с</strong>ть аллергиче<strong>с</strong>ких проце<strong>с</strong><strong>с</strong>ов<br />
[25]. Так, одним из об<strong>с</strong>уждаемых вариантов<br />
развития аллергиче<strong>с</strong>кой <strong>с</strong>ен<strong>с</strong>ибилизации у пациентов<br />
<strong>с</strong> рецидивирующим течением герпетиче<strong>с</strong>кой инфекции<br />
являет<strong>с</strong>я поддержка хрониче<strong>с</strong>кого во<strong>с</strong>паления<br />
Th2 типом иммунного ответа, <strong>с</strong> развивающей<strong>с</strong>я<br />
в динамике отменой толерантно<strong>с</strong>ти к различным<br />
аллергенам. Анализ, проводимый рядом и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледователей,<br />
<strong>с</strong>видетель<strong>с</strong>твует о чрезвычайно те<strong>с</strong>ной <strong>с</strong>вязи<br />
этих двух патологий. Так, даже при латентном<br />
течении герпе<strong>с</strong>виру<strong>с</strong>ной инфекции, вы<strong>с</strong>окие титры<br />
<strong>с</strong>пецифиче<strong>с</strong>ких антител к ГВ <strong>с</strong>очетают<strong>с</strong>я <strong>с</strong> наличием<br />
аллергии [6, 16].<br />
Одной из наиболее эффективных и <strong>без</strong>опа<strong>с</strong>ных<br />
методик применения иммунотропных препаратов<br />
являет<strong>с</strong>я топиче<strong>с</strong>кое нане<strong>с</strong>ение на <strong>с</strong>лизи<strong>с</strong>тую но<strong>с</strong>а,<br />
т.н. интраназальная терапия. Многолетние и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледования<br />
по и<strong>с</strong>пользованию отече<strong>с</strong>твенного низкомолекулярного<br />
индуктора интерферона (меглумина<br />
акридонацетата, метилглукамина акридонацетата)<br />
― (НТФФ «Поли<strong>с</strong>ан») ― при аллергопатологии показали<br />
вы<strong>с</strong>окую эффективно<strong>с</strong>ть его и<strong>с</strong>пользования<br />
у иммунокомпрометированных пациентов <strong>с</strong> аллергией,<br />
о<strong>с</strong>обенно при локальном и<strong>с</strong>пользовании [16,<br />
17]. Имеет<strong>с</strong>я позитивный опыт топиче<strong>с</strong>кого и<strong>с</strong>пользования<br />
препарата у больных <strong>с</strong> хрониче<strong>с</strong>кими рино<strong>с</strong>ину<strong>с</strong>итами<br />
и другими заболеваниями верхних<br />
и нижних дыхательных путей и ротоглотки [13-15,<br />
19, 21, 22].<br />
Механизмы дей<strong>с</strong>твия препарата являют<strong>с</strong>я определяющим<br />
звеном в выборе иммуномодулирующей<br />
терапии в лечении герпе<strong>с</strong>-виру<strong>с</strong>ной инфекции.<br />
Противовиру<strong>с</strong>ное дей<strong>с</strong>твие препарата <strong>с</strong>вязано <strong>с</strong><br />
выработкой эндогенного интерферона, прямым<br />
воздей<strong>с</strong>твием на репликацию виру<strong>с</strong>а, блокировкой<br />
инкорпорации виру<strong>с</strong>ных ДНК или РНК в кап<strong>с</strong>иды,<br />
увеличением количе<strong>с</strong>тва дефектных виру<strong>с</strong>ных ча<strong>с</strong>тиц,<br />
<strong>с</strong>нижением виру<strong>с</strong>-индуцированного <strong>с</strong>интеза<br />
белков в клетках.<br />
Чрезвычайно важными в рациональной терапии<br />
герпе<strong>с</strong>-виру<strong>с</strong>ной инфекции являют<strong>с</strong>я и данные о<br />
том, что препарат подавляет размножение виру<strong>с</strong>ов<br />
герпе<strong>с</strong>а про<strong>с</strong>того 1 и 2 типов (ВПГ-1 и ВПГ-2),<br />
цитомегаловиру<strong>с</strong>а (ЦМВ) в клеточных культурах и<br />
увеличивает «выживаемо<strong>с</strong>ть» и <strong>с</strong>реднюю продолжительно<strong>с</strong>ть<br />
жизни эк<strong>с</strong>периментальных животных<br />
при летальной виру<strong>с</strong>ной инфекции.<br />
Индуктор интерферона начинает индуцировать<br />
ранний IFN через 4-8 ча<strong>с</strong>ов, пик до<strong>с</strong>тигает<strong>с</strong>я на 8<br />
ча<strong>с</strong>ах, по<strong>с</strong>тепенно <strong>с</strong>нижая<strong>с</strong>ь к 24 ча<strong>с</strong>ам (от момента<br />
введения препарата) и полно<strong>с</strong>тью и<strong>с</strong>чезает по<strong>с</strong>ле<br />
48 ч. В тканях и органах, <strong>с</strong>одержащих лимфоидные<br />
элементы, интерферон, индуцирующий под влиянием<br />
препарата, <strong>с</strong>охраняет<strong>с</strong>я в течение 72 ча<strong>с</strong>ов,<br />
активно<strong>с</strong>ть интерферона в плазме или <strong>с</strong>ыворотке<br />
крови человека те<strong>с</strong>но <strong>с</strong>вязана <strong>с</strong> концентрацией<br />
препарата. Препарат <strong>с</strong>по<strong>с</strong>об<strong>с</strong>твует во<strong>с</strong><strong>с</strong>тановлению<br />
Т-клеточного звена иммунитета: нормализует уровни<br />
<strong>с</strong>убпопуляций СDЗ+, СD4+, а также количе<strong>с</strong>тво<br />
СD16+ (е<strong>с</strong>те<strong>с</strong>твенных киллеров), СDВ+, СD72+<br />
(Т-лимфоцитов) [18-20].<br />
Имеющие<strong>с</strong>я литературные данные демон<strong>с</strong>трируют<br />
вы<strong>с</strong>окую клиниче<strong>с</strong>кую эфективно<strong>с</strong>ть линимента<br />
циклоферона при герпе<strong>с</strong>-виру<strong>с</strong>ных инфекциях [23,<br />
29].<br />
Цель и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледования ― оценить клиниче<strong>с</strong>кую<br />
эффективно<strong>с</strong>ть локального и<strong>с</strong>пользования иммуномодулирующей<br />
терапии линимента циклоферона у<br />
пациентов <strong>с</strong> <strong>с</strong>езонным виру<strong>с</strong>-а<strong>с</strong><strong>с</strong>оциированным аллергиче<strong>с</strong>ким<br />
ринитом.<br />
Материал и методы<br />
Для до<strong>с</strong>тижения по<strong>с</strong>тавленных целей проведено<br />
изучение клиниче<strong>с</strong>кой эффективно<strong>с</strong>ти линимента<br />
Меглюмина акридонацетата у 19 больных <strong>с</strong> <strong>с</strong>езонным<br />
виру<strong>с</strong>-а<strong>с</strong><strong>с</strong>оциированным аллергиче<strong>с</strong>ким ринитом<br />
(<strong>с</strong> аллергией к пыльце полыни). Контрольную группу<br />
<strong>с</strong>о<strong>с</strong>тавили 17 пациентов <strong>с</strong> виру<strong>с</strong>-а<strong>с</strong><strong>с</strong>оциированным<br />
<strong>с</strong>езонным аллергиче<strong>с</strong>ким ринитом (<strong>с</strong> аллергией<br />
к пыльце полыни). У в<strong>с</strong>ех пациентов, включенных<br />
в и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледование, был АР, <strong>с</strong>опровождающий<strong>с</strong>я клиникой<br />
инфекционного <strong>с</strong>индрома, наличием оппортуни<strong>с</strong>тиче<strong>с</strong>кой<br />
инфекции (цитомегаловиру<strong>с</strong>, виру<strong>с</strong><br />
герпе<strong>с</strong>а I-II типа). В и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледование были включены<br />
мужчины и женщины в возра<strong>с</strong>те от 18 до 55 лет,<br />
длительно<strong>с</strong>ть заболевания от 3 до 10 лет. Кур<strong>с</strong>овое<br />
лечение линиментом проводило<strong>с</strong>ь в два этапа:<br />
в о<strong>с</strong>енне-зимний период и в период паллинации<br />
вме<strong>с</strong>те <strong>с</strong> базовой противово<strong>с</strong>палительной терапией.<br />
В о<strong>с</strong>новной группе мазь линимента нано<strong>с</strong>ила<strong>с</strong>ь тонким<br />
<strong>с</strong>лоем на <strong>с</strong>лизи<strong>с</strong>тую оболочку преддверия но<strong>с</strong>овой<br />
поло<strong>с</strong>ти 2 раза в <strong>с</strong>утки на протяжении 15-ти<br />
дней. Пациенты контрольной группы мазь линимента<br />
не получали. В период паллинации в<strong>с</strong>е пациенты<br />
получали бази<strong>с</strong>ную терапию антиги<strong>с</strong>таминными<br />
препаратами и деконге<strong>с</strong>тантами по потребно<strong>с</strong>ти.<br />
Интраназальные глюкокортикоидные препараты<br />
(ИГКС) назначали<strong>с</strong>ь только при наличии показаний.<br />
Эффективно<strong>с</strong>ть интраназальной иммунотерапии<br />
линиментом у лиц <strong>с</strong> виру<strong>с</strong>-а<strong>с</strong><strong>с</strong>оциированным<br />
аллергиче<strong>с</strong>ким ринитом оценивала<strong>с</strong>ь на о<strong>с</strong>новании<br />
анализа клиниче<strong>с</strong>кой картины, клиниче<strong>с</strong>ких<br />
опро<strong>с</strong>ников, анализа шкалы T5SS, опро<strong>с</strong>ника RQLQ.<br />
Оценку клиниче<strong>с</strong>кой эффективно<strong>с</strong>ти проведенного<br />
лечения о<strong>с</strong>уще<strong>с</strong>твляли путем учета комплек<strong>с</strong>а вышеперечи<strong>с</strong>ленных<br />
показателей через 1 год по<strong>с</strong>ле<br />
педиатрия
Change language