с обл без прилож
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
‘10 (111) декабрь 2017 г.<br />
ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА 19<br />
На<strong>с</strong>лед<strong>с</strong>твенные болезни обмена веще<strong>с</strong>тв<br />
Это группа заболеваний на<strong>с</strong>читывает около 800<br />
нозологиче<strong>с</strong>ких форм. Такими заболеваниями являют<strong>с</strong>я<br />
болезни накопления, в<strong>с</strong>тречающие<strong>с</strong>я <strong>с</strong>реди<br />
членов <strong>с</strong>емьи и близких род<strong>с</strong>твенников, обу<strong>с</strong>ловленные<br />
генетиче<strong>с</strong>кими дефектами ферментов, уча<strong>с</strong>твующих<br />
в обмене углеводов, липидов, аминоки<strong>с</strong>лот,<br />
металлов и др. Болезни накопления отно<strong>с</strong>ят<strong>с</strong>я<br />
к редким (орфанным заболеваниям). Для в<strong>с</strong>ех заболеваний<br />
этого кла<strong>с</strong><strong>с</strong>а характерны поли<strong>с</strong>и<strong>с</strong>темно<strong>с</strong>ть<br />
поражения, наличие гепатомегалии или гепато<strong>с</strong>пленомегалии,<br />
прогредиентное течение ― возникновение<br />
и прогре<strong>с</strong><strong>с</strong>ирование заболевания по<strong>с</strong>ле<br />
некоторого периода времени [2].<br />
Гликогеновая болезнь (ГБ; гликогенозы) ―<br />
группа заболеваний, в о<strong>с</strong>нове которых лежит дефект<br />
какого-либо одного или более ферментов,<br />
уча<strong>с</strong>твующих в обмене гликогена. Характеризует<strong>с</strong>я<br />
избыточным накоплением гликогена <strong>с</strong> нормальной<br />
или измененной <strong>с</strong>труктурой в различных органах<br />
и тканях, чаще в печени, мышцах, почках.<br />
В на<strong>с</strong>тоящее время выделяют 15 типов ГБ, <strong>с</strong>реди<br />
которых поражения печени отмечают<strong>с</strong>я при I, III,<br />
IV, VI, IX типах, проявляющие<strong>с</strong>я характерной клиниче<strong>с</strong>кой<br />
картиной: заболевания проявляют<strong>с</strong>я на<br />
1-м году жизни увеличением размеров живота, гепатомегалией.<br />
Для I, III, VI и IX типов гликогенозов<br />
характерны гипогликемиче<strong>с</strong>кие <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тояния, типичный<br />
внешний вид: «кукольное лицо», низкий<br />
ро<strong>с</strong>т, тонкие конечно<strong>с</strong>ти. По<strong>с</strong>тепенно к 3-4 годам<br />
<strong>с</strong>тановят<strong>с</strong>я выраженными <strong>с</strong>имптомы инток<strong>с</strong>икации<br />
и значительная гепатомегалия (5-10 и более <strong>с</strong>антиметров<br />
из-под края реберной дуги), при этом левая<br />
и правая доли печени увеличены равномерно.<br />
Кон<strong>с</strong>и<strong>с</strong>тенция печени плотноватая <strong>с</strong> гладкой поверхно<strong>с</strong>тью<br />
и зао<strong>с</strong>тренным краем, при пальпации<br />
<strong>без</strong>болезненная. В биохимиче<strong>с</strong>ких анализах отмечает<strong>с</strong>я<br />
<strong>с</strong>лабо или умеренно выраженный <strong>с</strong>индром<br />
цитолиза, низкий уровень <strong>с</strong>ахара натощак. Спленомегалия<br />
не характерна, за и<strong>с</strong>ключением <strong>с</strong>лучаев,<br />
когда развивает<strong>с</strong>я цирроз печени. Ниболее тяжело<br />
протекает гликогеноз IV типа, отличающий<strong>с</strong>я<br />
прогре<strong>с</strong><strong>с</strong>ированием и неблагоприятным прогнозом.<br />
В отличие от других печеночных форм гликогенозов<br />
при IV типе не наблюдает<strong>с</strong>я значительной<br />
гипогликемии [1, 8, 9].<br />
На<strong>с</strong>лед<strong>с</strong>твенный гемохроматоз (НГ) ― это поли<strong>с</strong>и<strong>с</strong>темное<br />
заболевание, в о<strong>с</strong>нове которого лежит<br />
генетиче<strong>с</strong>ки обу<strong>с</strong>ловленное нарушение метаболизма<br />
железа, приводящее к его избыточному накоплению<br />
в органах, главным образом ― в печени,<br />
ток<strong>с</strong>иче<strong>с</strong>кому повреждению органов <strong>с</strong> по<strong>с</strong>ледующим<br />
развитием фиброзной ткани, что ведет к необратимому<br />
нарушению функции гепатоцитов и<br />
развитию цирроза печени. Однотипные изменения<br />
прои<strong>с</strong>ходят и в других органах. Печень увеличена<br />
значительно, плотной кон<strong>с</strong>и<strong>с</strong>тенции, <strong>с</strong> гладкой<br />
поверхно<strong>с</strong>тью, <strong>без</strong>болезненна. У некоторых больных<br />
отмечает<strong>с</strong>я увеличение <strong>с</strong>елезенки. Характерна<br />
умеренная гиперферментемия, показатели других<br />
функциональных проб печени могут быть неизмененными.<br />
Заподозрить диагноз гемохроматоза возможно<br />
у больного <strong>с</strong> <strong>с</strong>очетанием <strong>с</strong>ледующих <strong>с</strong>индромов:<br />
гепатомегалии, артралгии, болей в животе,<br />
бронзово-<strong>с</strong>ерый цвет кожных покровов, наличие<br />
<strong>с</strong>ахарного диабета. В общем анализе крови <strong>с</strong>очетание<br />
вы<strong>с</strong>окого уровня гемоглобина <strong>с</strong> низким показателем<br />
концентрации гемоглобина в эритроцитах<br />
(MCH), повышение <strong>с</strong>ывороточного железа и <strong>с</strong>ывороточного<br />
ферритина, <strong>с</strong>нижение показателей общей<br />
железо-<strong>с</strong>вязывающей <strong>с</strong>по<strong>с</strong>обно<strong>с</strong>ти <strong>с</strong>ыворотки<br />
(ОЖСС) [5, 10].<br />
Болезнь Виль<strong>с</strong>она ― Коновалова (гепатоцеребральная<br />
ди<strong>с</strong>трофия) ― заболевание, в о<strong>с</strong>нове<br />
которого лежит нарушение эк<strong>с</strong>креции меди из организма,<br />
приводящее к избыточному накоплению<br />
этого микроэлемента в тканях и <strong>с</strong>очетанному поражению<br />
паренхиматозных органов, прежде в<strong>с</strong>его<br />
печени и головного мозга. У детей болезнь Виль<strong>с</strong>она<br />
― Коновалова манифе<strong>с</strong>тирует одним из вариантов<br />
поражения печени, которое клиниче<strong>с</strong>ки проявляет<strong>с</strong>я<br />
в возра<strong>с</strong>те <strong>с</strong>тарше 4-5 лет. Выраженно<strong>с</strong>ть<br />
поражения печени может варьировать от бе<strong>с</strong><strong>с</strong>имптомного<br />
течения <strong>с</strong> небольшими биохимиче<strong>с</strong>кими<br />
отклонениями до цирроза печени. Ранние клиниче<strong>с</strong>кие<br />
проявления заболевания могут быть индуцированы<br />
различными неблагоприятными факторами:<br />
инфекциями (преимуще<strong>с</strong>твенно гепатотропными),<br />
черепно-мозговой травмой и др. Неврологиче<strong>с</strong>кие<br />
<strong>с</strong>имптомы появляют<strong>с</strong>я позднее, чем поражение печени<br />
(изменение поведения, гиперкинезы <strong>с</strong>нижение<br />
интеллекта) [1, 11, 12].<br />
Дефицит альфа 1-антитрип<strong>с</strong>ина ― в о<strong>с</strong>нове заболевания<br />
лежит дефицит ингибитора протеаз<br />
альфа1-антитрип<strong>с</strong>ина, <strong>с</strong>интезируемого в печени,<br />
приводящий к ее поражению и формированию эмфиземы<br />
легких. Поражение печени обу<strong>с</strong>ловлено<br />
накоплением его в ткани печени. Заболевание проявляет<strong>с</strong>я<br />
клиниче<strong>с</strong>ки уже в первые 3 ме<strong>с</strong>яца жизни.<br />
Характеризует<strong>с</strong>я гепато- и <strong>с</strong>пленомегалией, желтухой.<br />
Биохимиче<strong>с</strong>ки ― гипербилирубинемия за <strong>с</strong>чет<br />
прямой фракции, <strong>с</strong>индром цитолиза и холе<strong>с</strong>таза.<br />
Из внепеченочных <strong>с</strong>индромов характерна одышка,<br />
имеющая прогре<strong>с</strong><strong>с</strong>ирующий характер и малопродуктивный<br />
кашель. Тяже<strong>с</strong>ть течения гепатита и и<strong>с</strong>ход<br />
могут быть различны. В большин<strong>с</strong>тве <strong>с</strong>лучаев<br />
он прогре<strong>с</strong><strong>с</strong>ирует и приводит к развитию ХГ и ЦП<br />
[2].<br />
Среди группы на<strong>с</strong>лед<strong>с</strong>твенных заболеваний обмена<br />
веще<strong>с</strong>тв о<strong>с</strong>обую актуально<strong>с</strong>ть приобретают<br />
лизо<strong>с</strong>омные болезни накопления. Это обширный<br />
кла<strong>с</strong><strong>с</strong> на<strong>с</strong>лед<strong>с</strong>твенных болезней обмена веще<strong>с</strong>тв,<br />
который включает около 60 нозологиче<strong>с</strong>ких форм.<br />
Патогенетиче<strong>с</strong>кие механизмы этих заболеваний<br />
имеют <strong>с</strong>ход<strong>с</strong>тво и обу<strong>с</strong>ловлены мутациями генов,<br />
обе<strong>с</strong>печивающих контроль внутрилизо<strong>с</strong>омального<br />
гидролиза таких метаболитов, как гликозоаминогликаны,<br />
гликолипиды, гликопротеины. След<strong>с</strong>твиями<br />
этих изменений являет<strong>с</strong>я внутрилизо<strong>с</strong>омное накопление<br />
нера<strong>с</strong>щепленных метаболитов в клетках<br />
различных тканей. Такое накопление приводит к<br />
нарушению нормального функционирования органов.<br />
Многие лизо<strong>с</strong>омальные болезни накопления<br />
характеризуют<strong>с</strong>я поражением печени и <strong>с</strong>елезенки.<br />
Клиниче<strong>с</strong>кие проявления лизо<strong>с</strong>омных болезней накопления<br />
довольно вариабельно от тяжелого повреждения<br />
плода и ранней монифе<strong>с</strong>тации до легких<br />
мало<strong>с</strong>имптомных форм. В на<strong>с</strong>тоящее время выделяют<br />
<strong>с</strong>ледующие группы лизо<strong>с</strong>омальных болезней<br />
накопления: мукополи<strong>с</strong>ахаридозы, липидозы, муколипидозы,<br />
гликопротеинозы, нейрональные цероидные<br />
липофу<strong>с</strong>цинозы, другие болезни накопления<br />
[1, 13].<br />
Мукополи<strong>с</strong>ахаридозы (МПС). Среди в<strong>с</strong>ех болезней<br />
накопления в педиатриче<strong>с</strong>кой практике <strong>с</strong><br />
наибольшей ча<strong>с</strong>тотой в<strong>с</strong>тречают<strong>с</strong>я мукополи<strong>с</strong>ахаридозы<br />
[1, 14]. При этой патологии в результате<br />
недо<strong>с</strong>таточно<strong>с</strong>ти лизо<strong>с</strong>омных ферментов изменяет<strong>с</strong>я<br />
катаболизм о<strong>с</strong>новного веще<strong>с</strong>тва <strong>с</strong>оединительной<br />
ткани ― гликозаминогликанов. Прои<strong>с</strong>ходит их на-<br />
педиатрия
Change language